Tune 获 1.75 亿美元以推进表观遗传编辑疗法

表观基因组编辑公司 Tune Therapeutics 在 B 轮融资中获得超过 1.75 亿美元，以推进其“基因调节”平台及相关治疗项目。该公司成立于 2021 年，其方法侧重于“激活、沉默和微调特定基因的输出，以逆转细胞功能障碍和疾病。”

与切割或替换 DNA 的基因编辑技术不同，Tune 旨在通过针对表观基因组控制器来精确调节基因活性，从而解决常见的慢性病，同时保持 DNA 序列完整。这种方法旨在把与 DNA 损伤和脱靶效应相关的风险降到最低，同时能够同时调节多个基因——这在复杂的、与年龄相关的疾病中尤为相关。该公司声称，其技术有可能取代因衰老和疾病而丢失的细胞，促进衰老受损组织和器官的修复，减轻慢性炎症和免疫功能障碍，并逆转或重置导致许多慢性、迟发性疾病的基因失调模式。

B 轮由包括专注于健康寿命的非营利组织赫维olution 基金会在内的投资者领投，还有新企业协会、Regeneron Ventures 和 Yosemite。

“到目前为止，现代医学和药理学在延长我们的寿命方面做了很多工作，但在延长我们的健康活跃期方面所做的则要少得多，”Hevolution 的首席投资官威廉·格林（William Greene）说。“与衰老相关的慢性疾病在发病率、患病率和严重程度上都在加速增长，而当前的应对方法根本就不够用。”我们坚信，表观遗传编辑或许会被证明是我们所需要的那种变革性模式，从而开启再生医学的新时代。”

新的资金将加快 Tune 产品线的开发，其中包括其旗舰项目 Tune-401，这是一种用于慢性乙型肝炎（HBV）的表观遗传抑制剂，这种病影响着全球数百万人，并且是导致肝癌的首要原因。该公司的首个临床阶段项目 Tune-401 利用由 Acuitas Therapeutics 提供的脂质纳米颗粒技术，成功抑制了感染持续所需的关键 DNA 结构。该疗法目前正在新西兰和香港进行临床试验。

Tune 联合创始人查尔斯·格斯巴赫博士，其在杜克大学的研究为 Tune 的平台奠定了基础，他说：“看到这个平台和公司发展到目前的程度，感到特别欣慰。Tune 在常见慢性病的表观编辑临床应用领域已经取得了具有全球里程碑意义的成就。”

Tune 的平台名为 TEMPO，采用了由 DNA 结合域（DBDs）和效应器所组成的模块化设计。DBDs 将系统引导至特定的基因组区域，包括增强子和阻遏子，从而精细地调节基因活性。然后效应器修改局部表观遗传标记，调整基因的可及性与转录。

依据治疗需求，TEMPO 能够具有特异性和持久性地对基因进行上调或者沉默操作，借助细胞本身固有的表观遗传记忆，让短暂的干预产生长久的效果。

在 2023 年的 ASGCT 会议上，Tune 展示了 非人类灵长类动物中 PCSK9 基因被持久抑制的情况，在单次治疗将近两年后，低密度脂蛋白胆固醇水平持续下降。