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“左氧氟沙星”每天吃1次还是2次?很多人医嘱都开错了!

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“左氧氟沙星”每天1次还是2次?

左氧氟沙星于1982年问世,属于喹诺酮类抗生素,用于多种抗感染治疗。然而,尽管这款药物已有40多年的使用历史,但给药频次却一直存在争议。有人认为1次/d,有人却认为2次/d,到底如何使用?

用药依据法律效力一般来说:药典>药品说明书>最新版教科书>原卫生部指导原则>原卫生部诊疗指南>临床路径>专家共识。我们接触得比较多的是药品说明书和共识。

左氧氟沙星临床应用

左氧氟沙星作为临床常用的抗菌药物,其适用于感染以下菌属引起的相关病症以及临床症状:金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌属等。

(1)呼吸系统感染

如急性支气管炎、慢性支气管炎(急性发作)、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)、医院获得性肺炎、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎等。

(2)泌尿系统感染如肾盂肾炎、非复杂性及复杂性尿路感染等。

(3)生殖系统感染如前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)等。

(4)皮肤软组织感染如传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿、复杂性皮肤及皮肤结构感染等。

(5)肠道感染如细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等。

(6)其他感染如外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、乳腺炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染、吸入性炭疽暴露后等。

(7)抗幽门螺杆菌研究指出,由于幽门螺杆菌对抗生素药物具有很强的敏感性,单一使用某种抗生素药物难以有效抑制病菌,建议采用联合用药,如配合质子泵抑制剂,且左氧氟沙星在消化系统疾病治疗中的优势明显。

一、药品说明书

左氧氟沙星口服剂分为胶囊和片剂两种,药品说明书详情见图1。

这两张药品说明书的执行标准均为《中华人民共和国药典》(2020年版),但在给药频次上却大相径庭,片剂要求2次/d,若病情严重可增至3次/d,而胶囊剂要求1次/d,且前提是肾功能正常者。

此时,有人会说,可能是不同的剂型所含左氧氟沙星的剂量不同所致。我们继续往下看。

二、官方用药指导原则

2012年,国家药品监督管理局发布了《国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知》(图2,以下简称《通知》),其中提到了左氧氟沙星的给药频次为1次/d(表1)。

图2 国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知

表1 左氧氟沙星的给药频次

显而易见,无论剂量多少,给药频次均为1次/d。

同时,2015年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》(图3)明确指出,氟喹诺酮类药物(盐酸左氧氟沙星)可每日给药1次。

图3 抗菌药物临床应用指导原则

2020年,中国医师协会急诊医师分会、中华医学会急诊医学分会联合发布《喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见》(图4)中提到,左氧氟沙星因其血药峰浓度高、血药浓度大,半衰期长,推荐每日单次给药。

图4 喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见

看到这里,有人是否有了疑问,上述官方的用药指导原则明明都是2020年前发布的,为何根据后续的药品说明书中的“用法用量”仍然不统一?

的确如此,在相关文件发布后,大多数厂家修订了药品说明书,但也有少部分厂家的药品说明书并未修改,就出现了给药频次说法不一的情况。

官方结论:左氧氟沙星给药频次为1次/d!

2次/d并非绝对错误!

上文在给药频次的依据中提到了相关诊疗指南,的确有一份诊疗指南中写着,左氧氟沙星需要2次/d,难道是笔误吗?

2023年,国家儿童医学中心牵头撰写的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》(图5)中提到,6个月至5岁的患儿使用左氧氟沙星,建议每12 h给药1次,即2次/d。

图5 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)

这是由于左氧氟沙星的消除速率具有显著的年龄依赖性。具体而言,对于5岁以下的儿童,左氧氟沙星在体内的清除速度约为成人的2倍,因此儿童在使用该药物时的全身暴露量大约为成年人的1/2。鉴于喹诺酮类药物通常不被推荐用于18岁以下的青少年,这一特殊的使用情况可能不为众多医生所熟知。然而,在6个月至5岁的低龄儿童中,根据具体病情和实际情况,实施2次/d的给药频率被认为是合理的。

由此可见,左氧氟沙星2次/d的给药频次并非绝对错误,需要根据患者情况和病情而定。

注意事项

注意防晒:用药后如果接触阳光或紫外线,会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应,可能表现为过度晒伤的症状,表现为烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿等。常出现在暴露于光的部位,通常是颈部的“V”型区域、手臂外侧面、手的背部等。用药期间避免过度暴露于光源下。当必须外出时,采取有效的防晒措施,如涂抹防晒霜,戴太阳镜,穿防晒衣等。如果出现以上症状,应停药就诊。

多饮水:左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出,如尿液中药物浓度过高,可能出现结晶,堵塞尿路。用药期间请多喝水,保持24小时排尿量在1200 ml以上。

相互作用:如果服用含多价金属离子的药物,比如铝镁制剂,铁剂,钙剂等,这些药物可降低左氧氟沙星的疗效。如需同时服用,要间隔至少2小时。

左氧氟沙星可减少咖啡因的代谢,可能引起中枢神经系统毒性反应。服用左氧氟沙星期间,应避免摄入含咖啡因的食物和饮料,如咖啡、可乐、茶、巧克力等。

与皮质类固醇、非甾体类抗炎药合用应谨慎。左氧氟沙星与NSAIDs联用,有引发抽搐的可能,应谨慎合用。

与华法林合用会导致华法林作用增加,需监测国际标准化比值(INR)。

左氧氟沙星可干扰血糖水平,多发生于正在使用口服降糖药或使用胰岛素的糖尿病患者,建议密切监测血糖变化。如果在治疗期间出现低血糖反应,应立即停药并采取适当的治疗措施。

不良反应

用药后可能出现恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻、便秘和失眠等一般不良反应。

还会引起以下严重的不良反应:

心血管系统:常见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速。

中枢神经系统:表现为焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁、自杀的想法或行为。

周围神经病变:表现为烧灼感、麻刺感、麻木、无力等。

骨骼肌肉系统:表现为关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化等。

血液系统:表现为贫血、血小板减少、白细胞减少或全血细胞减少。

其他:包括超敏反应、急性肝坏死或肝衰竭、急性肾功能不全或肾衰、血糖紊乱、光敏感性/光毒性、主动脉瘤、主动脉夹层对以及严重腹泻等。

左氧氟沙星大多为一般不良反应,可以耐受,停药后就能恢复。对于一些比较严重的不良反应,虽然发生率较低,但应予以高度重视,出现后及时就医。

这些人群不宜大剂量应用左氧氟沙星!

肾功能减退的患者:药典2010年版《临床用药须知》指出左氧氟沙星主要经肾排出,肾功能减退时该药清除率减弱,需调整剂量。

尿路感染的患者:左氧氟沙星尿药浓度高,下尿路感染用小剂量左氧氟沙星即可,建议口服用药,不必使用大剂量的左氧氟沙星注射液,避免对肾脏功能造成不利的影响。

高龄老年患者:应根据老年人的肾脏、心脏、肝脏等脏器功能具体情况选择左氧氟沙星剂量。

体质瘦弱、体重过轻的女性患者:左氧氟沙星常用剂量可能会使这些个体的血药浓度水平高于正常人群,如果脏器功能和胃肠道的耐受能力又相对较差,出现药物不良反应的可能性会增加。

来 源 / 华医网综合整理自康迅网、全科学苑、医学界临床药学频道

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