精准医疗新篇章：Cetuximab在结直肠癌个性化治疗中的关键角色

【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：Cetuximab作为表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，在转移性结直肠癌（mCRC）的个性化治疗中扮演着至关重要的角色。通过与多种药物的联合使用，Cetuximab不仅能够提高治疗的针对性，还能够为患者提供更多样化的治疗选择。
个体化医疗已在CRC治疗中占据了核心地位，其中针对特定分子标志物的靶向治疗策略对于提高疗效至关重要。随着对CRC分子异质性的深入理解，临床医生现在能够根据肿瘤的特定基因变异定制治疗方案，从而提高治疗的精准性和效果。然而，挑战依旧存在，包括如何精确鉴定那些将从特定靶向治疗中受益的患者群体，以及如何应对治疗过程中可能发展出的耐药性。
Cetuximab能够靶向EGFR——一种在许多mCRC患者的肿瘤细胞上过度表达的蛋白质，通过阻断EGFR信号传导通路来抑制肿瘤生长。2024年1月，《Cancers》杂志发表的综述文章《Cetuximab as a Key Partner in Personalized Targeted Therapy for Metastatic Colorectal Cancer》对这些问题提供了进一步的洞见。文章聚焦于Cetuximab这一单克隆抗体在mCRC治疗中的角色，并探讨了它在个性化治疗方案中的应用潜力。

研究方法
本文是一项文献综述，旨在总结Cetuximab在转移性结直肠癌（mCRC）个性化治疗中的作用、机制及其与其他药物的联合应用。研究通过搜集和分析近年来的临床试验数据、药物作用机制的研究成果以及相关领域的专家评论，对Cetuximab在mCRC治疗中的应用进行了全面的回顾和讨论。

研究结果
Cetuximab的作用机制Cetuximab是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的人鼠嵌合型单克隆抗体，通过高亲和力结合EGFR，阻断配体诱导的受体激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。Cetuximab在RAS野生型（RASwt）的mCRC患者中显示出良好的疗效，尤其是在左半结肠肿瘤中。
联合治疗策略综述中讨论了Cetuximab与其他药物的联合治疗策略，包括与BRAF抑制剂、KRAS G12C抑制剂、HER2抑制剂以及免疫治疗的结合。特别是在BRAF V600E突变的mCRC患者中，Cetuximab与BRAF抑制剂Encorafenib的联合使用在BEACON试验中显示出了显著的生存益处。此外，Cetuximab与KRAS G12C抑制剂的联合治疗也在初步研究中显示出潜力。
免疫治疗的结合Cetuximab与免疫治疗的结合是另一个重要的讨论点。由于Cetuximab能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），因此理论上可以与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用，以增强抗肿瘤效果。然而，目前的临床试验结果表明，这种联合策略在MSS的mCRC患者中效果有限。
其他潜在治疗策略除了上述策略外，综述还讨论了Cetuximab与抗血管生成药物、PI3KCA和MET抑制剂的联合使用。这些策略旨在克服或预防对Cetuximab单药治疗的抵抗。
总结
Cetuximab作为EGFR抑制剂，在mCRC的个性化治疗中扮演着至关重要的角色。通过与多种药物的联合使用，Cetuximab不仅能够提高治疗的针对性，还能够为患者提供更多样化的治疗选择。尽管在某些联合治疗策略中仍存在挑战，如与免疫治疗的结合效果不尽如人意，但Cetuximab的临床应用前景依然广阔。未来的研究需要进一步探索Cetuximab与其他药物的最佳联合方案，以及如何通过生物标志物来筛选最有可能从Cetuximab治疗中受益的患者群体。此外，对于Cetuximab耐药机制的深入理解也将为克服治疗抵抗提供新的策略。随着精准医疗的不断进步，Cetuximab有望在mCRC治疗中发挥更大的作用。
参考文献：Saoudi González N, Ros J, Baraibar I, et al. Cetuximab as a Key Partner in Personalized Targeted Therapy for Metastatic Colorectal Cancer[J]. Cancers (Basel). 2024 Jan 18;16(2):412.
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二审：清扬

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