重磅！热烈庆祝优赫得HER2低表达DESTINY-Breast 06取得阳性结果！

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阿斯利康和第一三共联合开发的优赫得也表现对 HER2 超低表达ultralow患者的无进展生存期有临床意义的改善

DESTINY-Breast06 III期试验的阳性概要高水平结果表明，在接受一线或二线内分泌治疗后，优赫得(英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠单抗)在HR阳性、HER2低表达(IHC 1+或2+/ISH-)转移性乳腺癌患者的主要试验人群中，与标准化疗相比，无进展生存期(PFS)有统计学上显著和临床上有意义的改善。

在整个试验人群(HER2低表达和HER2超低表达ultralow [定义为膜染色 IHC 0伴有膜染色：即IHC >0<1+] 转移性乳腺癌患者)中也观察到了统计学上显著且具有临床意义的PFS改善。预先指定的亚组分析显示，HER2低表达和HER2 ultralow超低表达患者之间的临床意义改善是一致的。

在分析时，总生存期(OS)数据尚未成熟；然而，德曲妥珠单抗相比标准化疗在HER2低表达转移性乳腺癌患者和整个试验人群中已经显示出与标准化疗相比OS改善的早期趋势。试验将按计划继续进行，以进一步评估OS和其他次要终点。

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast06表明，德曲妥珠单抗可能成为接受一线或二线内分泌治疗后HER2低表达和HER2 ultralow极低表达转移性乳腺癌患者的全新治疗新标准。这些数据强调展现了德曲妥珠单抗治疗各种HR阳性乳腺癌的潜力，进一步重新定义了转移性乳腺癌的治疗。”

第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast06的关键性结果凸显了继续挑战当前治疗模式和既定传统乳腺癌分类的重要性，以改进变革我们治疗HR阳性、HER2存在表达的转移性乳腺癌患者的方式。基于在DESTINY-Breast04研究中看到的改变临床实践的数据的基础上，这些结果增强了德曲妥珠单抗在该治疗领域和中更广泛的患者群体中以及更早使用的可能性。”

德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。

据估计，大约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能为HER2 ultralow超低表达[1,2]。内分泌疗法广泛用于HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗；然而，经过两种治疗后，内分泌疗法的进一步疗效往往有限[3]。内分泌疗法后的当前标准治疗是化疗，但其反应率和疗效较差[3-6]。

Enhertu的安全性与之前的乳腺癌临床试验一致，没有发现新的安全性信号。

该数据将在即将召开的医学会议上公布并与全球监管机构共享。

关于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)与研究者选择的化疗(卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)对HR阳性、HER2低表达(IHC 1+或2+/ISH-)或HER2 ultralow(定义为IHC 0伴有膜染色：；即IHC >0<1+)晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过晚期或转移性疾病的化疗，并且在开始使用内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂进行一线治疗后6个月内病情进展，或在转移性环境阶段中接受过至少两线内分泌疗法。

主要终点是HR阳性、HER2低表达患者群体的PFS，由盲法独立中央审查(BICR)测量。关键次要终点包括HER2低表达患者的OS和整个试验人群（HER2低表达和HER2 ultralow超低表达）按BICR计算的PFS以及整个试验人群（HER2低表达和HER2超低表达）的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、首次后续治疗或死亡时间、第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。HER2 ultralow亚组的分析不足以证明统计学意义。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多个地点招募了866名患者（HER2低表达组713名，HER2 ultralow超低表达组153名）。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于乳腺癌和HER2低表达水平

乳腺癌是第二大常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一[7]。在全球范围内，2020年有超过200万的乳腺癌患者，超过66.5万例死亡[7]。虽然早期乳腺癌患者的生存率很高，但预计只有约30%的确诊或进展为转移性疾病的患者在确诊后能够存活五年[8]。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%[8]。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤表面表达，包括乳腺癌[9]。HER2高表达水平高（IHC 3+或 2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，可用HER2靶向疗法治疗，约占所有乳腺癌的15-20%[10]。从历史上看，未被归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性；然而，这些肿瘤中的许多仍然带有一定程度的HER2表达[11]。据估计，大约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能是HER2 ultralow超低表达[1,2]。

在根据DESTINY-Breast04研究批准德曲妥珠单抗用于化疗后的HER2表达转移性乳腺癌之前，尚无专门针对HER2低表达患者的靶向疗法获批[12]。目前尚无专门针对HER2 ultralow超低表达患者的靶向疗法获批。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一种HER2靶向ADC。德曲妥珠单抗采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计而成，是第一三共肿瘤学产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体组成，通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在60多个国家获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种(或一种以上)抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在超过60个国家获批，用于治疗患有不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Lung02试验结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在全球不止35个国家获批，用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者的肿瘤通过当地或地区批准的检测检测到具有激活性HER2 (ERBB2）)突变，并且已接受过系统性治疗。美国是否继续批准该适应症可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验的结果，德曲妥珠单抗(6.4mg/kg)已在超过40个国家获批，用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃腺癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌成人患者，这些患者已接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验的结果，德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg）)已在美国获批用于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗方案的不可切除或转移性 HER2阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。

关于与第一三共合作

2019年3月和2020年7月，第一三共与阿斯利康先后达成全球合作，在除日本以外的市场(第一三共拥有日本独家代理权)共同开发和商业化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

在对乳腺癌生物学不断深入了解的推动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分类及治疗的临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

凭借德曲妥珠单抗，一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共旨在改善既往经治的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结局，并正在探索其在更早线和新型乳腺癌中的治疗潜力。

在HR+乳腺癌中，阿斯利康继续持续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过first-in-class AKT激酶抑制剂capivasertib和新一代潜在新药SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，探索TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在效果。

PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在早期乳腺癌中的潜力。

为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估 datopotamab deruxtecan单独使用，以及与免疫药物度伐利尤单抗、capivasertib联合化疗和度伐利尤单抗与其他肿瘤药物联合使用，包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联用的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq：AZN)）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。

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参考文献：

1. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.

2. Chen Z, et al. Is HER2 ultra‑low breast cancer different from HER2 null or HER2 low breast cancer? A study of 1363 patients. Breast Cancer Res Treat. 2023 Nov;202(2):313-323.

3. Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.

4. Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923.

5. Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65.

6. Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.

7. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.

8. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2024

9. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

10. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.

11. Sajjadi E, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(4):882-888.

12. Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20.

声明

本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品/适应症的使用。

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