小细胞低色素贫血里隐藏的真相

【第三届检验与临床（血液与体液）案例展示全国决赛稿件】

作者 | 邢昕1 周晨晨2

单位 | 安徽中医药大学第一附属医院：1.检验中心；2.血液内科

前 言

在审核血常规报告单时，我们通常会根据MCV、MCH及MCHC判断红细胞的大小和血红蛋白的含量，进而分析贫血的可能原因。但“人不可貌相”，当这三个值低于正常参考范围，就一定是小细胞低色素贫血吗？实际病情可能并没有那么简单。

案例经过

患者，女，58岁，主诉“头晕乏力3年，加重2月”。血常规结果见图1。

图1 初诊血常规报告

体格检查：贫血貌，全身未见瘀血瘀斑，浅表淋巴结未及肿大，肝脾肋下未及。

全腹部CT：1.肝脏多发囊肿；2.脾稍大；3.双肾积水。

既往史：3年前因贫血予以输血治疗，后服用补血中药（具体药名不详），未再复查血常规；慢性萎缩性胃炎病史3年（未治疗）。

生化异常结果：总胆红素：25.30 umol/L↑,间接胆红素：20.20 umol/L↑,总蛋白白：58.8g/L↓,乳酸脱氢酶：1323U/L↑，甘油三酯：2.21mmol/L↑,α-羟丁酸脱氢酶：1049U/L↑，同型半胱氨酸：54.8 umol/L↑，其余指标均正常。

免疫异常结果：CA153：38.6U/mL↑,甲状腺和其它肿瘤标志物指标均正常。

贫血相关结果：血清铁：25.80 umol/L，血清铁蛋白：320.95ng/mL↑。

凝血全套、免疫组合、自身抗体检测均未见异常。

临床入院诊断：全血细胞减少查因。

检验案例分析

血常规分析：

图1血常规报告提供的信息：红细胞参数示小细胞低色素性贫血；红细胞直方图呈现双峰；血小板直方图尾部上翘考虑为小红细胞干扰；血细胞三系减少。那么，通过分析血常规及其他检查能否找出根本的病因呢？

1．引起小细胞低色素贫血的常见原因：（1）缺铁性贫血；（2）慢性病贫血；结合患者血清铁正常，铁蛋白升高，CRP正常，此两种疾病暂不符合诊断要求，可通过骨髓铁染色进行确认。（3）铁粒幼细胞性贫血；其机制为铁利用障碍，可表现为双相性贫血，红细胞直方图显示双峰，暂不能排除，骨髓铁染色计数铁粒幼细胞可辅助诊断。（4）珠蛋白生成障碍性贫血；为遗传基因缺陷致使珠蛋白链合成障碍的溶血性贫血，具有地域性，暂不考虑。

2．分析红细胞直方图呈现双峰的可能原因：（1）缺铁性贫血补充铁剂治疗有效；（2）输血治疗；（3）铁粒幼细胞性贫血。既往史示患者3年前发现贫血，近期无输血史；未口服铁剂；故前两种可能性都不支持。

3．考虑引起三系减少的相关疾病：（1）非血液系统疾病：自身免疫性疾病，感染等，临床及相关检查不支持。（2）血液系统疾病：再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、巨幼细胞贫血等，需要结合外周血和骨髓细胞形态学进行排查。（3）脾亢：患者腹部CT显示脾稍大，暂不能排除。

4．红细胞和血小板直方图明显异常必须镜检复核。血涂片红细胞大小不等，异形性明显，可见靶形、泪滴形及盔形等畸形红细胞，但未见幼稚粒细胞、有核红细胞及巨大血小板，骨髓纤维化暂不考虑；阅片时发现成熟粒细胞有过多分叶现象（见图2），结合患者有慢性萎缩性胃炎病史，LDH和HCY升高，有没有可能是巨幼细胞贫血呢？

图2 外周血见多分叶核粒细胞和畸形红细胞

5．结合上述分析，给予临床意见：建议完善叶酸和VitB12等贫血相关检查（见图3）。

图3 血常规报告单镜检结果及建议

骨髓形态学分析:

三系减少首要排查血液系统疾病，临床送检骨髓细胞形态学。镜检骨髓增生活跃，骨髓小粒丰富，未见非造血细胞增多，可排除再生障碍性贫血；骨髓铁染色外铁3+，内铁31%，偶见环形铁幼粒细胞，排除了铁幼粒细胞贫血；粒、红、巨核三系可见巨幼变，未见病态改变，排除骨髓增生异常综合征；结合血清VitB12减低（见图4），巨幼细胞贫血诊断成立。

图4 血清VitB12检测

巨幼细胞贫血（MA）是一种大细胞性贫血，能引起三系减少，但患者MCV明显偏小，单纯的MA无法解释小细胞低色素红细胞的存在。红细胞直方图呈现双峰，提示有两群体积迥然不同的红细胞，是不是存在双相性（混合性）贫血呢？

结合临床无明确的原发病且铁相关检查结果可除外合并缺铁性贫血和慢性病贫血；最后可能要考虑的就是具有地域特征但在本地区不常见的珠蛋白生成障碍性贫血。外周血涂片见靶形、泪滴形等异形性明显的红细胞，不除外此疾病的可能性，应提示临床进行地贫筛查（见图5）。

图5 骨髓细胞形态学报告

临床案例分析

患者为中年女性，慢性病程，贫血病史3年，现血常规提示全血细胞减少，红细胞形态呈小细胞性贫血，既往有慢性萎缩性胃炎病史。诊断和鉴别诊断可以从全血细胞减少为切入点：

1．感染性疾病：患者无发热以及明显感染灶，排除细菌、真菌、寄生虫、病毒等感染。

2．结缔组织疾病：患者未见关节疼痛、口眼干燥、皮疹，自身抗体相关检查未见异常，可排除。

3．恶性肿瘤、急慢性肝病、甲状腺功能减退：完善肿瘤相关检查、生化、甲状腺功能检查，均可排除。

4．血液系统疾病：再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等均可出现全血细胞减少，需完善骨髓检查了解骨髓造血情况。

结合骨髓细胞学检查，及血清VitB12降低，间接胆红素和乳酸脱氢酶明显升高，考虑巨幼细胞贫血。后续完善地中海贫血基因检测报告（见图6）：α-地中海贫血基因缺失：--SEA杂合；α-地中海贫血基因突变：阴性；β-地中海贫血基因突变：阴性。

图6 地中海贫血基因检测报告单

最终诊断考虑：巨幼细胞贫血伴α-地中海贫血。

治疗

患者血清VitB12减低考虑与慢性萎缩性胃炎相关，治疗上给予VitB12对症治疗，复查血常规：白细胞及血小板恢复正常，血红蛋白明显上升（见图7）。复查生化LDH及HCY均显著恢复。出院建议定期复查血常规，随访地贫。

图7 治疗后复查血常规

知识拓展

巨幼细胞贫血（MA）特点为红细胞平均体积增大，可伴有外周全血细胞减少。骨髓细胞学检查中MA很容易通过红、粒和巨核三系巨幼变形态识别出来。临床上，对MA的诊断并不难，但MA并不总是表现为MCV升高的大细胞性贫血，MCV的升高可因伴有缺铁性贫血、慢性病贫血和地中海贫血等小细胞性贫血而减弱，出现正细胞性贫血甚至小细胞性贫血，从而影响临床判断造成漏诊。

当MA表现为非大细胞性贫血时，外周血形态学检查简单且实用。在观察红细胞变化的同时，不能忽略粒细胞形态和结构的异常，其中中性粒细胞核分叶过多就是一个重要的线索；当观察到两种体积红细胞共存时，要考虑双相混合性贫血的可能。

地中海贫血是一种遗传性疾病，在我国南方各省较为常见，其中广东、广西发病率较高。在地贫高发区，非大细胞性MA有较高的发生率，而随着社会发展，人口迁移流动，非地贫高发区出现小细胞性MA应考虑到合并地中海贫血的可能性。--SEA杂合为标准型α-地中海贫血，患者生长发育正常，临床症状轻或无症状，最常见的异常是MCV、MCH减低，本病例符合此特征；另患者脾稍大可能为脾脏持续接触珠蛋白链异常形成的红细胞而产生的“工作性肥大”现象。

案例总结

本案例为中老年女性，三系减少查因，血常规提示小细胞低色素贫血，红细胞直方图可见明显双峰，通过外周血涂片及骨髓形态学检查提供的线索，最终揭示小细胞低色素贫血背后隐藏的真相---巨幼细胞贫血伴地中海贫血。

其特点是：1.当骨髓像提示巨幼细胞贫血，而MCV和MCHC表现为小细胞低色素时，两种结论相互矛盾，且单一疾病不能解释所有现象，要考虑混合性贫血。2.小细胞性MA在排除了常见疾病后需筛查可能合并罕见病。3.临床疾病具有复杂性，仅凭血细胞计数及红细胞参数对贫血的病因诊断作用有限，日常工作中需结合外周血、骨髓形态学分析寻找潜在线索，从而为临床提供准确而有用的鉴别信息。

专家点评

当前医改形势下，公立医院大力推广DRG收费，引导医疗机构提高疾病诊治能力，作为检验工作人员，形态学就是“有用的放大镜”，透过表面的蛛丝马迹揭示可能的真实病情，为临床提供诊断思路，从而减少医疗资源浪费。该病例血常规呈现小细胞低色素性贫血，掩盖了大细胞贫血的特征，结合外周血涂片、骨髓细胞学及其他实验室检查进行综合分析，最后确诊MA合并地中海贫血，避免了漏诊。具有典型性和代表性，值得分享。

参考文献

[1]王建中等，《临床检验诊断学图谱（上册）》.北京:人民卫生出版社,2012.

[2]陈竺，陈赛娟等，《威廉姆斯血液学（第9版）》.北京:人民卫生出版社,2018.

[3]吴修全，袁永平等，《非大细胞性巨幼细胞贫血研究进展》.赣南医学院学报,2021,41(3):302-306.

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志谢：感谢中元汇吉生物技术股份有限公司对【2023年第三届检验与临床（血液与体液）案例展示活动】的大力支持！

编辑：徐少卿 审校：陈雪礼