移植药学前沿文摘丨第1期：器官移植领域药学服务的机遇与挑战

编者按：

“移植药学Solid Organ Transplantation Pharmacy（SOTP）前沿文摘”是由《药学瞭望》编辑部联合首都医科大学附属北京友谊医院药剂科崔向丽副主任共同发起的移植药学相关学术专栏，每月以移植用药为主题展开，旨在介绍国内外移植药物治疗热点，帮助药师快速了解有关领域的进展，提高移植药师服务水平。我们期望本专栏能为医药领域的专家和研究人员提供深入了解相关热点的平台，并为寻求实用知识的一线移植药师提供有益的参考和指导。

器官移植领域药学服务的机遇

国内开展移植手术的医院逐年增加，手术量也逐年增长，随着移植手术发展及亲体供者增多，患者术后5年生存率得到极大提高，长生存期患者比例也逐年增高。由于移植受者围手术期和术后用药的复杂性和持续性，移植领域的药学服务近几年也逐渐发展，该领域药师80余位，但发展速度是明显落后于手术的发展。笔者对近年来国内外相关的药学服务进行介绍，后续会陆续介绍移植领域的医药学文献，以期为我国更好开展移植领域药学服务提供参考。

2018年浙大一附院的马葵芬药师介绍了移植药学门诊的建立及运行效果分析，通过问卷调查对开设移植门诊进行需求调研确定移植药学门诊的服务范围及收费标准等[1]。分析就诊前 100 例次中的用药相关问题分类、随访完成率、药学建议。结果显示，临床药师通过专科药学门诊的方式，参与移植患者用药管理，提供专业的药学服务，可以解决患者用药问题，包括剂量调整、增减药物、饮食运动指导及鉴别不良反应等，患者满意度极高。

2021年兰州大学第一医院的张建萍药师根据自己在美国耶鲁纽黑文医院（YNHTC）进修学习的经历，开展美国器官移植临床药学服务内容和模式。治疗团队包括外科医师、肝病专家、肾病专家、护士、药师、社工和营养专家等，实现多学科管理[2]。药师在门诊为供者或受者提供一对一的全程化药学服务。门诊药师提前1 周列出需随访的患者名单，在信息系统中将这些患者分别添加至他克莫司剂型转换、他克莫司血药浓度监测、缬更昔洛韦和高血糖的列表中，电话随访管理他克莫司、缬更昔洛韦和血糖水平。这些服务覆盖整个治疗过程，真正做到全程化保障药物治疗的有效性和安全性。此外，移植药师参与精细化药学服务，在信息系统都有所体现，包括：1.免疫抑制剂的调整：剂量调整、缓释和速释剂型的转换、静脉和口服剂型的序贯等。2.机会性感染的防治：药师需制订预防手术部位细菌感染方案，还需制订真菌、卡氏肺孢子菌和巨细胞病毒等多种机会性感染的防治方案，并监护这些药物的用法用量、疗程和不良反应等。3.药物重整与用药教育。4.术后高血糖的监护。5.维生素D缺乏的监护。

图1.YNHTC临床药学服务工作流程和工作内容

北京友谊医院肝移植和肾移植专业临床药师崔向丽、郭明星、刘冉佳等对儿童肝移植术后经济负担和生命质量、营养风险筛查、免疫检查点抑制剂在肝癌肝移植术前术后应用的安全性、肝肾移植患者使用新冠疫苗的安全性、肝移植术后不同免疫抑制剂的成本-效果分析、肾移植术后感染风险预测及全国100余家医院肝、肾移植患者近6年门诊处方免疫抑制剂用药特点进行分析[3-7]，旨在关注移植受者生命质量和用药安全，为临床用药提供相关药学数据支持。

器官移植领域药学服务的挑战

Covvey等提出了移植药学治疗面临的挑战，实体器官移植患者通过有效的免疫抑制方案预防排斥反应使患者获得长的生存期，但是同时带来高血糖、高血脂等药物不良反应，此外，免疫抑制还会引起继发感染等不良事件[8]。未来，减少免疫抑制暴露从而减少相关不良反应的策略可包括主动识别可能更容易出现排斥反应或急性排斥反应的患者，可通过基因表达特点和生物标志物预测器官损伤或急性排斥反应。科学家们正在探索间充质干细胞在实体器官移植中帮助促进移植器官的免疫耐受潜力。

此外，如何优化目前的免疫抑制方案是未来药物研发方向，例如纳米递送免疫抑制治疗。纳米粒子递送钙调磷酸酶抑制剂（CNI）、抗代谢药或mTOR抑制剂的研发处于起步阶段，目前处于动物实验阶段，评估有限模型作为一种手段，通过增加药物溶解度和局部药物浓度，来克服目前免疫抑制剂的不良反应。

小结

美国器官移植临床药学服务覆盖了供体和受体从术前到术后的全过程，临床药师密切结合临床诊疗过程，充分满足了住院患者和门诊患者的需求，为患者提供了全程化、同质化和精细化的临床药学服务，保障了患者药物治疗的安全。随着移植患者生存期延长和对生命质量要求的不断提高，对移植药师的需求也越来越多，国内临床药师在全程化、精细化药学服务方面尚待进一步提高，争取尽快满足不断提高的药学需求，更好地为医生和患者提供药学服务。

参考文献：（可上下滑动查看）

1.马葵芬,朱硕,宋文彬,等.移植药学门诊的建立及运行效果分析.今日药学 28.12(2018):824-828.

2.张建萍,李聪,魏玉辉,等.美国器官移植临床药学服务内容和模式简介.中国现代应用药学，2021,38（4）：481-485.

3.Cui XL, Yan CL, Xu Y, Zhu ZJ*. Allograft rejection following immune checkpoint inhibitors in solid organ transplant recipients: A safety analysis from a literature review and a pharmacovigilance system. Cancer Medicine. 2022;12(5):5181-5194.

4.徐烨,李婧,崔向丽,等. 2017至2021年中国95家医疗机构肝移植术后免疫抑制剂用药分析. 中华移植杂志:电子版. 2023,17(3): 134-139.

5.刘冉佳,崔向丽,朱志军，等.2017—2021年我院儿童肝移植术后经济负担研究.中国医院药学杂志. 2023,32(10):1089-1096.

6.张志琪,崔向丽,朱志军，等.儿童肝移植受者疫苗接种现状问卷调查分析.中国药事. 2021;35(4):462-470.

7.刘冉佳,李婧,崔向丽，等.基于他克莫司的免疫抑制方案用于稳定儿童肝移植受者的成本-效用分析.中国医院药学杂志. 2023,43(24):2804-280.

8.Covvey JJR, Mancl EE. Pharmaceutical care in transplantation: current challenges and future opportunities.Nanomedicine . 2019,14(20):2651-2658.

专家简介

崔向丽

首都医科大学附属北京友谊医院药剂科（主负责通州院区）副主任

主任药师，硕士生导师，博士

资质：执业医师，执业药师，MTM资格

研究方向：移植药学、抗凝药学、药物警戒、药物经济学

社会任职：国家医保局药物经济学评审专家、中国女医师协会药学专委会委员；中国研究型医院协会药物经济学专委会-青年委员；北京药学会监管科学与药物经济学专委会委员等。

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（来源：药学瞭望）