被忽视的儿童高发癌症，干细胞移植在尤文氏肉瘤中的应用

在医学昌明的当今，仍然有一些罕见疾病如附骨之疽一般难以被根治。许多病症的名号听起来相当陌生，其发病率虽然较低，但乘以如此庞大的人口基数，依旧不容忽视。

尤文肉瘤（Ewingsarcoma，ES）就是其中的典型代表。

尤文肉瘤肿瘤家族（Ewingsarcoma family tumor，ESFT）是一类小圆细胞肿瘤的统称，其包括尤文肉瘤、原始神经外坯层瘤（primitiveneuroectodermaltumor，PNET）、骨PNET和骨外软组织尤文肉瘤。这类肿瘤多发于儿童或青年人群，肿瘤可能在全身任何一处骨骼生长，但通常从骨盆、股骨头或胸腔处开始，能够通过胸部CT、MRI、PET扫描或骨扫描检查发现病灶。

根据美国癌症联合会（AmericanJoint Committee onCancer，AJCC）主导的一项医学调查可知，尤文肉瘤在10-19岁的青少年中发病率约为10例/百万人，平均诊断年龄约为15岁，且男性患者占比59%，明显多于女性患者。

它占所有原发性骨肿瘤的6%～8%，是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤。其以22q12染色体上的EWSR1基因及ETS基因家族的多个基因融合为特征，EWS与11号染色体上的FLI1融合，特定的染色体易位导致EWS-FLI1融合基因转录，这种特征出现在85%的尤文肉瘤患者身上。

尤文肉瘤的险恶之处在于，青少年对于肿瘤初期频繁出现的骨疼痛通常误认为是骨骼生长期的正常情况，而且运动造成的肌腱炎、肌肉疼痛、机械损伤等也混杂期间，难以分辨。等到肿瘤成型，已经为时晚矣。

尤文肉瘤的治疗方法主要分为手术切除和放疗，以局部控制治疗为目的的根治性手术配合放疗的局部控制率较好，也是目前临床最常规的治疗手段。然而，同许多肿瘤疾病类似，尤文肉瘤的恶性程度较高，大多数情况难以根治，且易复发转移，常规手段只能暂时抑制其发展。

医疗研究团队想到，采用大剂量化疗后行干细胞移植是否能有效克制尤文肉瘤？

毕竟，干细胞移植已经成为许多肿瘤疾病的有力杀伤武器，如果干细胞移植确能提升病患生存率，当前丰富的脐带血资源和建设成熟的骨髓库都将是该疗法的有力后盾。

实际上，医疗研究团队早已认识到干细胞移植对尤文肉瘤的治疗效果，并已有临床实践。2005年时，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所的医疗人员针对一名37岁男性施行了干细胞移植术。

病患在2004年10月对右上臂无痛性包块做了切除，然而包块组织被诊断有尤文肉瘤，随后进行放化疗。次年8月病患再次赴该院就诊，院方对其采取亲缘异基因造血干细胞移植，使疾病得到完全缓解。

研究人员认为，含烷化剂的化疗及放疗会诱发尤文肉瘤之外的第二肿瘤，使病程更不可控，而干细胞移植则可减少化疗剂量和放疗强度，即在一定程度上规避诱发第二肿瘤的风险。这对于尤文肉瘤的长期控制、提高患者生存中位数无疑大有益处。

大剂量化疗（HDCT）比常规化疗的杀伤性更大，往往超过骨髓正常耐受范围，并杀灭大量骨髓造血干细胞。为了帮助患者及时重建造血功能，可在治疗之初收集其自体干细胞，并在化疗后重新输注至其骨髓腔内。一项针对38例复发或转移患者进行HDCT联合自体/异体干细胞移植治疗（自体移植28例、异体移植10例）的研究结果表明，异体移植的无瘤生存率优于自体移植，但存在更严重的毒性反应。

综合来看，针对尤文肉瘤的干细胞移植相关研究还有待进一步探索，但其对伴有转移的尤文肉瘤仍然提供了一种新的思路。

针对不同患者采取合理个性化治疗方案是医学界倡导的主流策略，而干细胞移植则具有良好的定制性，对于手术切除后残留病灶的局部处理是较好的辅助手段。相信随着干细胞技术的日益成熟，尤文肉瘤的治疗方式将迎来重要革新。

参考文献：

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