ADC在肿瘤学中逐渐成熟

今天学习新发表在Nat Rev Drug Discov的一篇综述Antibody–drug conjugates come of age in oncology,了解ADC用于癌症治疗的最新进展和挑战。

，通过优先靶向其有效载荷到肿瘤部位，。ADC正越来越多地与其他药物联合使用，包括作为一线癌症治疗。随着生产这些复杂疗法的技术日趋成熟，更多ADC已获批或处于后期临床试验阶段。

抗原靶点的多样化以及生物活性有效载荷正在迅速扩大ADC的肿瘤适应症范围。此外，新的载体蛋白Format以及靶向肿瘤微环境的弹头有望改善ADC在肿瘤内的分布或激活，从而提高它们对难以治疗的肿瘤类型的抗癌活性。然而，在这些药物的开发中，毒性仍然是一个关键问题，更好地了解和管理ADC相关的毒性将是进一步优化的关键。

主要内容

1、传统ADC的结构和激活机制

2、已经获批的ADC药物

截止2023年1月，共14款ADC上市

3、获批的ADC药物的主要特征

经批准的ADC主要特性。在批准的ADC中，6种靶向血液学适应症(上)，7种靶向实体瘤适应症(下)，其中3种靶向HER2抗原。这些ADC中有11种属于lgG1亚类，其具有可结晶片段(Fc)部分，可以有效地结合并激活表达Fcγ受体的细胞，而其他ADC属于lgG4亚类，其对Fcγ受体的亲和力较低。

4、ADC在商业公司赞助的中期到后期临床研究中

5、ADC中的payload多样性

在目前正在进行临床评估但尚未批准的ADC中，主要的有效载荷类别是微管蛋白结合剂(深蓝色)、拓扑异构酶1抑制剂(红色)和DNA靶向剂(灰色)以及数量有限的杂项化合物(黄色)。每个盒子的大小与包含指示有效载荷的ADC的数量成正比。对于18%的ADC，有效载荷的性质尚未披露。

6、2012年至2022年间进入临床试验的新型ADC数量。

在过去几年中，进入临床评估的新型ADC数量迅速增加。自2021年以来，含有拓扑异构酶1抑制剂的ADC的比例有所增加。

小结

目前ADC的局限性包括其成本和parenteral administration。即使这些药物的开发比裸抗体更复杂，我们预计批准的ADC的数量将在未来几年大幅增加，以满足日益增长的未满足的医疗需求，包括常见疾病和罕见疾病。

参考文献：

Dumontet, Charles et al. “Antibody-drug conjugates come of age in oncology.” Nature reviews. Drug discovery vol. 22,8 (2023): 641-661. doi:10.1038/s41573-023-00709-2.

不知不觉2023年仅剩余4天，回首这一年无论喜悦还是懊恼，圆满还是遗憾，幸福还是挫败，一切都已翻篇。

小时候觉得忘带作业是天大的事，高中的时候觉得考不上大学是天大的事，大四考研的时候觉得考不上研没书读是天大的事，毕业之后觉得找不到工作是天大的事情。但现在回头看看，自己曾经那些难以跨过的山，其实都已经跨过了，曾认为不能接受的也都渐渐接受了。

2023年最后几天，请告诉自己：生活的每一个篇章都有意义，让我们收拾好心情向2024出发！

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