【药学科普】铂类药物基因检测，实施正确的个体化治疗

1.什么是铂类药物？

铂类是一类含重金属铂的金属配合物药物，包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，是常见的肿瘤化疗药物之一，广泛应用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗。

2.铂类药物的作用机制

铂类药物的主要作用机制是与DNA产生交联，形成Pt-DNA加合物，从而造成肿瘤细胞DNA的不可逆性破坏，抑制肿瘤细胞的增殖，产生抗癌效果。

3.铂类药物的代谢途径

谷胱甘肽转移酶（GSTP）是一组多功能的Ⅱ相药物代谢酶，其中GSTP1广泛存在于人体组织中，是重要的细胞修复与药物代谢酶。铂类药物经肝药酶GSTPl（谷胱苷肽S—转移酶P1）代谢失活。

4.铂类药物临床应用的主要问题

目前限制铂类药物临床应用的主要问题是耐药和不良反应。肿瘤患者通常刚开始对铂类药物比较敏感，但是很快就会产生耐药，而相当一部分患者对该类药物有原发性耐药。铂类药物化疗过程中常发生严重的消化道、血液、肾和神经毒性。大量临床患者由于无法耐受这些毒副反应而被迫中止治疗。铂类药物的耐药和毒副反应在临床患者有显著的个体差异，当前研究表明遗传变异是导致这种差异的重要原因之一。通过检测相关基因突变，并结合临床因素，可以预测铂类药物耐药和不良反应的发生。

5.铂类药物基因检测位点

铂类导致的DNA损伤可通过 DNA 修复途径修复，从而使得铂类药物的化疗效果受到影响。XRCC1（切除修复交叉互补基因1）是碱基切除修复系统（BER）和单链断裂修复系统（ssBR）中的重要成分，是DNA碱基切除修复中的关键基因，研究发现该基因编码区单核苷酸多态性与铂类药物敏感性密切相关，其中XRCC1（1196T>C）位点突变可导致XRCC1介导的DNA修复能力下降，从而对铂类药物更敏感。

GSTP1基因编码谷胱甘肽-S-转移酶催化铂类药物等毒性复合物形成低毒高水溶性物质排出细胞。GSTP1外显子5的第313位碱基存在A/G单核苷酸多态性，导致其编码的氨基酸发生改变，显著降低GSTP1的活性，从而使化疗药的清除率降低和药物对肿瘤作用的时间延长，因此患者化疗后生存率显著增加，但应关注药物毒副作用。

6.铂类药物基因检测的意义

通过检测患者的XRCC1、GSTP1基因位点的突变情况，对拟采用铂类药物治疗的病人进行药物敏感性指导，可以使疗效达到最大，副作用降到最低。

信阳市中心医院临床精准用药实验室采用微量荧光检测仪，测定GSTP1（313A>G）和XRCC1（1196T>C）两个基因位点，适用于顺铂、卡铂和奥沙利铂。（陈静 徐世杰）