多出一条染色体引发男性不育，专家找到了它的生殖内分泌特征

近日，广东省生殖医院刘晃副主任医师为代表的男科临床团队最新研究成果《Leydig cell metabolic disorder act as a new mechanism affecting for focal spermatogenesis in Klinefelter syndrome patients: a real world cross-sectional study base on the age》在国际内分泌和代谢学顶刊杂志《Frontiers in Endocrinology》在线发表，首次揭示了克兰费尔特综合征（KS）男性全生命周期的睾丸间质细胞功能及其内分泌特征，为临床诊治和科学研究提供了重要参考。

广东省生殖医院刘晃副主任医师团队联合中山大学第一附属医院高勇教授团队、南方医科大学顺德医院张振辉教授团队，通过文献计量分析总结了从出生16天到47岁的KS患者（染色体核型：47,XXY）的内分泌特征，并对评价睾丸间质细胞功能的黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、睾酮（Testosterone，T）和类胰岛素样因子3（Insulin-like factor 3，INSL3）进行分析，发现了不同年龄阶段各种生殖激素的分泌特征，给临床干预性治疗提供了参考。

10%-15%无精症患者

都与克兰费尔特综合征有关

克兰费尔特综合征（KS）又称克氏综合征，是一种性染色体异常疾病，属于罕见病的一种。正常情况下，男性染色体核型为46，XY，女性为46，XX。如果男性染色体核型中X增多就会引起此病，最常见的染色体核型是47，XXY。

克兰费尔特综合征患者由于存在一条额外的X染色体，从而造成男性性腺功能低下、雄激素不足、生精功能受损等问题。主要以睾丸硬小、类无睾症身材、男性乳腺发育、性功能障碍、不育为典型临床表现，可伴随糖代谢紊乱、肥胖、骨质疏松、肌力下降、认知功能障碍和精神心理问题，是导致先天性男性性腺功能减退症最常见的病因。

根据流行病学统计，克兰费尔特综合征在男性新生儿中的发病率约1/660-1/600，男性不育患者中患病率约为3.1%，在无精症患者中患病率则高达10-15%，且发病率在近年来的研究发现有升高趋势。大多数（65%）患者因症状不典型而终身未能确诊，而一般情况下KS患者的首诊原因是不育。辅助生殖技术特别是单精子卵泡浆内注射（ICSI）联合睾丸显微取精术（mTESE）是KS无精症男性拥有后代的最佳手段。

但通过不同研究发现，目前KS的治疗遇到很多难题：一方面，KS男性生殖细胞功能的衰竭从青春期就开始了，而低确诊率也使多数男性丧失了最佳的取精时机，进而失去保存患者生育力的机会；另一方面，目前仍没有良好的指标预测KS患者的睾丸生精状态，进而无法准确预测显微取精的成功获精率。

肥胖型克氏综合征患者

这几个年龄段较高概率找到局灶性精子

目前，全球、多学科的临床医生一直在积极寻求一种手段预测KS患者在不同年龄阶段的睾丸功能状态。广东省生殖医院刘晃副主任医师为代表的男科临床团队最新研究成果，为克兰费尔特综合征的临床诊治和科学研究提供了重要参考。

同时，研究团队还通过真实世界研究，结合睾丸显微取精技术探索成年KS无精子症男性的睾丸生精状况，搜寻KS男性幸存的局灶性生精组织，研究团队发现：不同年龄段KS男性存在睾丸局部生精灶的差异甚大，肥胖型KS男性存在局部生精组织的几率极低，其中20、28、34和37岁的KS男性睾丸内存在局灶性精子的概率较高。

广东省生殖医院男科团队将临床与科研相结合，全方位诠释KS男性的全生命周期生殖内分泌特征，为突破促进KS男性睾丸局灶生精的技术难题，解决KS男性自身生育的瓶颈提供了重要参考，为推动国内男科在KS领域的研究作出有力贡献。

采写：南都记者 王道斌 通讯员 张璟 蔡佳琪