回顾丨犬解毒药新希望—DMSO盐酸石蒜碱

小动物尤其是犬的中毒情况并不罕见，而且几乎少有获批兽药可以迅速清除已摄入的、可能危及生命的中毒物质。诱导催吐是一种简单有效的中毒抢救措施。在一些临床病例报告以及一些兽医的个人临床经验都表示，使用一剂阿扑吗啡，如果能够起效，疗效很好，但是进行再次给药就会适得其反——即诱导中枢神经系统 兴奋、抑制呼吸和呕吐。

相比之下，皮下注射单剂量的盐酸石蒜碱（一种菲啶生物碱，如下图）对比格犬催吐有显著效果。以2.0mg/kg的剂量给药时，其催吐效果可靠，并且可重复给药。

早在2011年，就有研究人员发现石蒜碱引起的呕吐主要归因于中枢神经激肽-1(NK1)和大脑中5-羟色胺3(5-HT3)受体的激活。

为了研究不同剂量配方的盐酸石蒜碱(Lyc HCl)的有效性和安全性，研究试验设置了8个分组：

所有F1制剂组（含高浓度乙醇）的犬均有反应，然而呕吐发生时间基本上都比参考值延长两倍以上。F2组（配方基本与F1相同，多了0.025%的SDS）所有3只犬的注射部位有轻微肿胀，注射部位持续疼痛致使犬只舔舐、抓挠并出现痛苦的叫唤。F3脂质体原料药制剂组并未诱发组内三只试验犬呕吐。因此，由于缺乏足够的药物反应和/或耐受性，未对F1、F2和F3制剂组进一步研究。

DMSO，即二甲基亚砜，在药理学和细胞生物学中被广泛称为药物溶剂，可作为有效的渗透/吸收增强剂、细胞融合剂和冷冻保护剂。其因镇痛和抗炎特性广泛被用于人医和兽医领域。相比之下，基于DMSO的活性制剂F4~F7组，都成功诱发了所有组内试验犬的呕吐反应。

在含有50%DMSO的F4制剂组中添加乙醇，能够最充分诱发试验犬的呕吐反应。

表2对入组(n=6)比格犬进行单剂量盐酸石蒜碱静脉注射、不同API制剂(F1~F7)单剂量皮下注射和安慰剂组的主要药效学参数平均值(标准差)。

在含有DMSO的制剂中，F6具有明显的优势，即诱发呕吐时间最短。并且与静脉注射相比，皮下注射效果更好。

与含有乙醇的F4制剂相比，F6仅在呕吐事件的数量(p=0.19)/呕吐持续时间(p=0.18)上有增加但没有显著的统计学意义。

当DMSO浓度从50%上升至70%，外加10%乙醇(F5)时，所有催吐结果的参数几乎与F6相似。但事实上添加乙醇更能提高催吐有效性，因为在F7中，单独将DMSO从50%提高到70%并没有提高催吐效率。

本研究中不同DMSO基的石蒜碱原料药修饰物(F5、F6)与F2、F4、F7相比能够增强石蒜碱药效，更有潜力用于进一步临床药物开发。总体而言，基于DMSO的原料药制剂其皮下注射耐受性更好，皮下注射后平均约30分钟内即出现呕吐反应。

从治疗的角度来看，这确保了从犬从摄入毒物到通过药物催吐抢救之间的时间间隔足够短。因此，这项研究的结果为治疗犬中毒提供了一种新的策略，与阿扑吗啡相比，其在耐受性和疗效方面更有利。未来，如果犬只不慎中毒，建议在毒物吸收开始前使用石蒜碱催吐药。同时，为了使中毒反应最小化，建议在摄入毒物后两小时内催吐。

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