替诺福韦一代(TDF)和替诺福韦二代(TAF)孰优孰劣

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide，TAF)是创新型的靶向性抗乙肝病毒新药，近十年被批准用于治疗CHB的首个药品。因为乙肝患者需要长期使用药物，所以在药物的安全性方面要求更加严格，顺应需求，替诺福韦的二代TAF作为替诺福韦的升级版于去年正式上市。其效果已经被证实仅有替诺福韦1/10的剂量时就可以达到相似的效果。相比较，TAF的血浆中的稳定性更高，能更有效的到达肝细胞。所以25mg的TAF就能达到300mg的替诺福韦的治疗效果。临床研究显示，从TDF换成TAF的患者，骨骼和肾脏问题得到了一定的改善。

临床:替诺福韦艾拉酚胺(TAF)能改善骨骼和肾功能参数

1、TAF对乙肝患者具有更好的骨骼安全性，与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使脊柱骨密度下降程度为-0.88%VS -2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。

2、同时TAF具有更好的肾脏安全性。肾小球滤过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标，其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度上，TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

为什么越来越少的人使用替诺福韦一代(TDF)

替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)，是一种由美国Gilead Sciences(吉利德)公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗一线药物。

根据数据显示，作为乙肝的一线用药，使用替诺福韦(韦瑞德)治疗八年，有98%的HBeAg阳性患者以及99.6%的HbeAg阴性患者实现了病毒学应答，并且没有产生耐药。但是该药并不是完美的，在长期治疗的过程中，一些患者会发生肾损伤及骨质疏松事件。并且由于乙肝患者的年龄增大，并发症会越来越多。在一项统计结果中显示，在总体慢性乙肝群体中，慢性肾病的发病率已经高达7%左右，65岁以上患者的发病率居然已经到20%，高血压+糖尿病更是达到了惊人的25%。

继TDF后，吉利德公司开发的乙肝一线药物Vemlidy(替诺福韦二代，简称TAF)在2016年年底获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。

随着专利期的结束，大量的仿制药上市，老挝东盟、印度NATCO、印度海得隆等仿制生产的乙肝新药(TAF，替诺福韦二代)正式上市，在保持与原药有相同药效的同时，价格上却远远低于美版TAF，成为越来越多乙肝患者的首选治疗药物。

TAF：TAF(替诺福韦二代)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。主要活性成分是替诺福韦艾拉酚胺(TAF)，这是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，可降低体内乙肝病毒(HBV)的含量，改善肝功能。相比替诺韦福(TDF)，TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。

哪些人适合用TAF(替诺福韦二代)

1、所有的初治患者、年龄过大或多重耐药的患者均可首选TAF

2、核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者、正在联合治疗者、使用恩替卡韦治疗的患者可以换用TAF

3、肾功能损伤、对TDF耐药或者年龄过大的患者、对阿德福韦单药治疗应答不佳者均可换用TAF

相比较：替诺福韦二代TAF的优势

1.更好的改善骨骼相关参数

2.更好的肾脏安全性

3.耐药性也降低很多

4.十分之一剂量，可达到国内一线治疗药物TDF的同等疗效

总结概述：替诺福韦一代(TDF)和替诺福韦二代(TAF)孰优孰劣

TDF是一代替诺福韦，长服会造成肾脏和骨密度的损伤，而二TAF很好的克服了TDF最大的缺点，TAF做到了几乎无肾毒性与更好的骨骼安全性，降低了骨质疏松症的风险。且根据TAF的三期研究的96周疗效和安全性结果显示：TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。此外，药效方面，TAF25mg≈TDF300mg，十分之一剂量的二代TAF就能达到和一代TDF相同的药效，所以TAF简直是给患者的一种福利药品。