乘风破浪，肾性贫血管理循证之旅

成立于1963年的欧洲肾脏协会和欧洲透析与移植协会（ERA-EDTA）旨在通过开展肾脏病，透析，肾移植，高血压和相关主题领域的基础和临床研究，促进医学科学的发展。2020年ERA-EDTA年会已于线上落幕，诸多慢性肾脏病（CKD）、血液及腹膜透析、移植与免疫等热点领域研究结果的公布引人深思，为此本报特邀上海交通大学医学院附属新华医院蒋更如教授，为我们梳理年会肾性贫血研究进展，以期指导临床实践。

全球CKD贫血治疗任重道远

研究提示，全球多国CKD患病率超过10%，即平均每10个人就有1人患有CKD。CKD常与心血管疾病、糖尿病等慢性疾病共存，其中贫血是CKD患者最常见的并发症之一。随着CKD进展，贫血患病率也在不断升高，对于肾小球滤过率（GFR）＜30 ml/（min·1.73m2）的患者，贫血的发生率高达19.3%~74%。与高发病率不相符的是，CKD贫血患者接受治疗的比例很低，非透析依赖患者整体治疗率不足半数（44.9%），达标率仅为12.1%。

基于高发病率和低治疗率，CKD贫血一直是肾脏领域的研究热点，2020年ERA-EDTA年会报道了多项相关研究，慢性肾脏疾病结果和实践模式研究（CKDOPPS）一项真实世界非透析依赖（NDD）-CKD患者贫血现状研究，纳入了来自巴西、德国和美国的2455例未使用贫血药物[口服铁剂、静脉注射铁剂或促红细胞生成剂（EPO）]的患者，研究排除了26%（N=862）在CKDOPPS研究条目中使用任何贫血治疗的患者。对于开始贫血治疗的患者，报告在开始治疗时药物治疗的类型及频率，以及在12个月内的切换和中止。

数据显示，整个样本中在1年内开始贫血治疗的患者比例为18%，血红蛋白（Hb）<10 g/dL的患者开始治疗的比例为54%；对于口服铁剂治疗，TSAT<20%患者治疗比例为26%，铁蛋白<100 ng/mL患者治疗比例为22%；在静脉注射铁的使用上，TSAT<20%的患者一年内治疗比例为6%，铁蛋白<100 ng/mL的患者为4%；对于红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，Hb<10 g/dL的患者一年内治疗比例为38%，Hb 10~12 g/dL的患者为11%。

在美国（67%）和巴西（56%），口服铁是压倒性的首选治疗方案；而在德国，ESA（38%）和静脉注射铁的使用率（15%）较高。观察超过12个月的贫血药物转换和停药模式发现，在巴西（54%）和美国（51%）开始贫血治疗的大多数患者1年后不再接受治疗；在德国（22%）停止治疗的比例要低得多。1/3的患者在初次接受贫血治疗药物处方12个月内停止了治疗。

由此可见，真实世界CKD患者贫血治疗现状不容乐观，无论是患者及家属，或临床医生，均应提高对贫血的认知，规范治疗，从而改善患者预后。

循证证据夯实HIF-PHI治疗CKD贫血的地位

肾性贫血的治疗从ESA联合铁剂治疗到2018年低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）带来肾性贫血治疗新突破，HIF-PHI是一类全新的贫血治疗药物，可激活低氧诱导因子并诱导靶基因表达，促进内源性EPO生成，逐步纠正贫血，不会引起纯红细胞再生障碍性贫血。代表性药物罗沙司他已在前期研究中显示出了良好的安全性和有效性，本届ERA-EDTA年会发布的多项研究结果更是为罗沙司他的临床应用再添新证。

本届EDTA年会公布的最新阳性对照研究，纳入了更广泛的透析和非透析依赖CKD患者。欧洲约200个中心616例非透析依赖CKD贫血患者的DOLOMITES研究在104周随访期间，比较了罗沙司他和达依泊汀α的疗效和安全性。随访结果提示，在治疗的前24周内，罗沙司他组Hb应答率非劣效于达依泊汀α（图）。更重要的是，与达依泊汀α相比，罗沙司他在首次使用静脉补铁时间方面显示出优效性，首次使用静脉补铁相对风险显著降低54%。安全性方面，罗沙司他和达依泊汀α治疗诱发的不良事件（TEAE）、严重TEAE、TEAE导致死亡的风险均类似。

图 罗沙司他疗效非劣效于达依泊汀α

蒋教授总结指出，ERA-EDTA年会已走过57年，尽管全世界肾脏病领域专家学者探索多年，当前全球肾性贫血的治疗形式仍不容乐观，随着HIF-PHI等药物循证医学证据的积累，必将为CKD贫血的规范化管理提供更多选择，期待更多临床研究的开展，为患者带来生存获益。

蒋更如 教授

上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科

博士，主任医师，教授，博士研究生导师

肾脏科主任，内科教研室主任，上海市罕见病诊治中心主任

上海市医学会肾脏病分会主任委员

上海市医师协会肾脏内科医师分会副会长

中华医学会肾脏病分会常委

中国医师协会肾脏内科医师分会常委

中国医院协会血液净化中心管理分会常委

中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会副主任委员

AJKD, JASN，Nature Reviews Nephrology中文版, 上海医学杂志编委

主要研究方向：IgA肾病、MN的临床和基础研究及终末期肾衰竭透析患者心血管事件的防治研究

承担10余项国家和上海市课题，发表论文100余篇

参考文献

1.Luca De Nicola, et al. Nephrol Dial Transplant, 2015, 30(5): 806

2.Ya Li, et al. Medicine (Baltimore), 2016, 95(24): e3872

3.Yusuke Sakaguchi, et al. J Am Soc Nephrol, 2019, 30(6): 1037

4.Marcelo Lopes et al. 2020 ERA-EDTA Abstract SO053

5.Jonathan Barratt et al. 2020 ERA-EDTA Abstract MO001

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审批号：CN-58651

日期：2022-9-28