众所周知，野原新之助喜欢漂亮的大姐姐，而且是喜欢二十岁以上的成熟大姐姐。因此在动画中小新也搭讪了不少的美女，除了娜娜子、松坂老师这些公认的美女外，路人美女颜值也是一个比一个高。
出场的第一个美女：理发店大姐姐
这个大姐姐是蜡笔小新里出场的最早的美女，当时的画风比较圆润可爱，这个小姐姐也是可爱型的，圆圆的脸蛋齐肩的短发。小新在进到理发店以后就开始向这个小姐姐搭讪，最后被教训了一顿。
餐馆的服务员小姐
这个服务员小姐应该是蜡笔小新里出现的身材最好的小姐姐了，身材玲珑有致，小新一看到这个服务员小姐姐就开始强行耍帅，点了昂贵的猪排饭，事后小新自己也后悔不已。不过在美女面前怎么能不耍酷呢，这才是我们新神嘛。
怪谈系列的雪女
这个美女叫做雪美，是蜡笔小新都市传说系列里，小新的亲生妈妈，是个实打实的美女。广志和雪美结婚生下了小新，最后因广志说出了雪女的秘密，雪美离开了小新和广志，广志后来和美伢结了婚。最后，小新在美伢和雪美中还是选择了美伢做他妈妈，可以说是很感人的一集了。
超级模特儿丽莎
丽莎是小新一家人因为家中爆炸搬到鸡飞狗跳庄（胯下痛公寓）时认识的，丽莎是一个超级模特儿，但是丝毫没有架子，跟小新成为了好朋友。丽莎和毒贩胆固醇是旧情人，在丽莎的劝说下，胆固醇选择了自首，小新当然又一次失恋了…
海边偶遇的大姐姐
这是小新去海边玩时偶遇的小姐姐，小新帮她捡了掉下了帽子，而且这个小姐姐对小新也挺有好感的，也是蜡笔小新里典型的美女。
去旅游时认识的店员小姐
这是小新一家人去国外旅游看鹧鸪时认识的大姐姐，虽然这个大姐姐对小新也很温柔，但是她已经有了心仪的对象。果不其然，小新又成了红娘，见证了小姐姐的爱情，真是心疼新神呀。
买花时认识的推销小姐
小新一家心血来潮想在院子里种花，于是广志特意开车到了花卉市场买花。遇到了可爱的推销小姐后，广志和小新都迈不动腿了，在美女面前表现自己。虽然迫于预算，小新家最后只买了一点点花种，但也足以证明这个小姐姐的颜值相当不错了。
大家认为蜡笔小新里最好看的美女是哪个呢?
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