心衰患者告别盲目利尿！这个标志物优于NT-proBNP？

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2026 ESC-HFA最新公布的系列研究，进一步证实了CA125在心衰精准评估与预后分层中的临床价值。

撰文 | 小凡

精准诊断和风险分层是有效诊治急/慢性心衰，延长患者生存期的关键。近年来，研究者致力于探索能够反映心力衰竭不同病理生理过程的生物标志物，其中部分生物标志物[如血浆利钠肽、心肌肌钙蛋白、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）]已被写入临床指南，推荐用于心衰的诊断及预后预测[1]。糖类抗原125（CA125）是一种由卵巢肿瘤上皮细胞产生的大分子可溶性糖蛋白[2]。虽然CA125是卵巢癌的常用标志物，但其血清浓度在正常生理状态以及多种非癌性疾病中也可能升高[3]。多项研究已证实，CA125水平与容量超负荷相关，可作为评估心衰患者充血状态的潜在指标[4]；荟萃分析也显示CA125是心衰人群死亡和住院风险的重要预后因素[5]。因此，CA125作为一种无创、便捷的检测指标，在评估心衰严重程度和监测治疗反应方面具有重要的临床价值。

2026年欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会（ESC-HFA）于5月9日至12日在西班牙巴塞罗那举行。本次会议公布了多项CA125在心衰领域的研究。本文精选其中四项研究，分别围绕CA125与急性心衰预后、细胞因子网络调控、右心室功能评估等维度展开，系统呈现CA125在心衰中的预后价值与病理意义，为CA125的临床应用前景和心衰精准诊疗提供新的证据。

碱性磷酸酶+CA125：双标志物协同放大老年急性心衰死亡风险

老年急性心衰患者常合并充血性肝病，其核心病理特征为右心功能不全引发的全身静脉淤血与胆汁淤积。西班牙学者利用UICA注册数据开展了一项回顾性观察性研究，旨在评估反映生化胆汁淤积的碱性磷酸酶（AP）与反映全身静脉充血的CA125之间的交互作用对急性心衰（AHF）住院患者预后的影响[6]。

该研究纳入了1305例因AHF住院并随访至少1年的患者（中位年龄为87岁，67%为女性）。入院时采集静脉血样本用于检测CA125及胆汁淤积相关生物标志物。根据患者血清AP和CA125水平对其进行分组。AP值>141 U/L和CA125水平>60 U/L被视为升高。基于这些临界值，将患者分为四组：（1）低AP且低CA125；（2）高AP伴低CA125；（3）低AP伴高CA125；（4）两者均升高。研究的主要终点为全因死亡。

研究结果显示，AP和CA125的中位数（四分位距，IQR）分别为88（71-113）U/L和55.8（26.6-120.5）U/mL。第4组（双高组）为临床中最严重的组别：患者的充血程度更严重、肝功能指标更差、房颤发生率更高、住院时间更长。

在中位365天（120-601天）的随访期间，633例（45.5%）患者死亡，465例（33.4%）患者因心力衰竭再住院。在多变量Cox模型中，观察到AP与CA125对死亡率存在显著的交互作用（交互作用P = 0.008）。AP与CA125均升高的患者死亡风险最高（HR：2.21，95% CI：1.43-3.41；p<0.001，图1），而仅有AP升高与死亡风险增加无关。

图1：研究主要终点事件发生率[6]

该研究提示，在老年急性心力衰竭患者中，碱性磷酸酶的预后价值受到CA125水平的调节。只有当高AP与高CA125并存时，才与较高的死亡风险相关；而当CA125水平较低时，高AP则缺乏独立的预后意义。

炎症网络枢纽：CA125调控细胞因子与心衰长期不良预后关联

炎症与充血是心力衰竭的关键病理生理过程。糖类抗原125（CA125）主要与充血状态相关，但也可能作为功能性配体，放大心衰中的炎症反应。基于此，西班牙瓦伦西亚大学临床医院团队开展一项前瞻性研究，评估CA125对炎症相关细胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]的潜在调节作用[7]。

研究共纳入了284例因AHF入院的患者，在入院时检测了一系列细胞因子和CA125水平。研究终点为全因死亡和心衰再住院总次数。研究结果显示：在中位4.2年（IQR：1.3-7.5年）的随访期间，共有211例（74.3%）患者死亡，117例（41.2%）患者经历了249次心衰再住院。多变量分析显示，对于两个研究终点，IL-6、IL-10与CA125之间均存在显著的交互作用（所有交互作用P值均<0.05，图2和3）。在CA125>35 U/mL的患者中，IL-6和IL-10均与死亡或心衰再住院风险呈正向线性关系；而在CA125≤35 U/mL的患者中，未观察到上述显著关联。

图2：细胞因子和CA125与AHF患者全因死亡之间的关联[7]

图3：细胞因子和CA125与AHF患者心衰再住院之间的关联[7]

综上，IL-6和IL-10与长期不良事件之间的关联受到CA125水平的调节：仅当CA125水平上调时，这两种细胞因子才与不良预后显著相关。该研究提示，CA125不仅是反映淤血的标志物，更可能作为功能性配体放大心衰的炎症反应，搭建起连接“淤血”与“炎症”的关键桥梁。

CA125：识别急性心衰右心功能不全的无创新工具

右心室功能障碍（RVD）及右室-肺动脉（RV-PA）解偶联是急性心衰不良预后的强预测因子，但其诊断依赖心脏磁共振（CMR），临床普及受限。本次大会公布的一项研究探索了CA125识别经CMR证实的AHF患者的RVD及RV-PA解偶联的潜在价值[8]。

该单中心回顾性研究共纳入了479例入院的接受CMR检查的AHF患者。患者平均年龄为67.7±12.3岁，65.6%为男性，78.5%的患者左心室射血分数<50%。RVD定义为右心室射血分数<45%，RV-PA解偶联定义为右心室每搏输出量/右心室收缩末期容积<1。

研究结果显示，178例（37.2%）患者存在RVD，221例（46.1%）存在RV-PA解偶联。RVD组（121.5 vs. 53.5 U/mL，P<0.001）和RV-PA解偶联组（114 vs. 49 U/mL，P<0.001）的中位CA125水平均显著升高。CA125对RVD（AUC 0.684，95% CI 0.635-0.734）和RV-PA解偶联（AUC 0.682，95% CI 0.634-0.730）均表现出中等的判别能力，且优于NT-proBNP（AUC分别为0.605和0.593，P<0.05，图4）。多变量分析显示，CA125仍是唯一与上述两种CMR指标均独立相关的预测因子（P<0.001，图5）。此外，将CA125联合TAPSE或NT-proBNP可进一步优化患者的风险分层。

图4：CA125对RVD和RV-PA解偶联的预测能力优于NT-proBNP[8]

图5：CA125是RVD和RV-PA解偶联的独立预测因子[8]

该研究表明，在接受CMR检查的AHF患者中，血清CA125水平与RVD及RV-PA解偶联独立相关，其判别能力优于NT-proBNP，并能在传统标志物基础上提供增量预后价值。CA125有望成为一种识别AHF患者右心室功能障碍的无创筛查标志物，有效解决临床右心功能评估长期依赖影像学检查的痛点，尤其适用于急诊及基层医院对高危患者的快速识别。

CA125升高的内在驱动力：炎症、神经激素激活与心室功能障碍的共舞

上述研究证实，CA125不仅是一个充血标志物，更是一个能够反映炎症交互、右心功能及预后分层的多维生物标志物。然而，在心衰患者中，CA125升高的内在驱动因素究竟有哪些？针对这一疑问，比利时学者开展了一项探索性研究，以明确CA125升高的独立决定因素[9]。

该研究分析了108例射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的数据。通过多元线性回归分析确定CA125的独立决定因素，纳入的变量包括年龄、性别、射血分数（EF）、估算肾小球滤过率（eGFR）、NT-proBNP和sST2。研究结果显示，CA125浓度与纽约心脏协会（NYHA）心功能分级密切相关（P<0.001）。多元线性回归分析进一步揭示，CA125升高的独立预测因素包括：较高的sST2（反映了心肌应激、炎症和纤维化活动的作用）水平（P<0.001），较高的NT-proBNP（反映了神经激素激活和心肌壁应力增加）浓度（P=0.013），以及较低的左心室射血分数（P=0.044）。预后分析显示，CA125（P<0.001）和NT-proBNP（P<0.001）均为全因死亡的强预测因子。该研究结果表明，CA125作为一个整合性生物标志物，其升高是由炎症/纤维化、神经激素激活以及心室功能障碍三者共同驱动的结果。

总结

2026年ESC-HFA年会公布的系列研究进一步拓展了CA125在心力衰竭领域的临床应用边界。这些研究涵盖了从与碱性磷酸酶协同放大老年急性心衰死亡风险，到作为炎症网络的调控枢纽连接‘充血’与‘炎症’，再到成为识别右心室功能不全的无创新工具等多个维度。研究结果为CA125在心衰精准诊疗中的临床应用提供了坚实的循证依据。未来，随着更多前瞻性研究的验证，这一传统肿瘤标志物有望在心衰领域实现从“辅助评估”到“主动指导治疗”的角色跃迁。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J]. 中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.

[2]Nägele H，Bahlo M，Klapdor R，et al.CA 125 and its relation to cardiac function. Am Heart J. 1999 Jun;137(6):1044-9.

[3]Núñez J，Miñana G，Núñez E，et al.Clinical utility of antigen carbohydrate 125 in heart failure. Heart Fail Rev. 2014 Sep;19(5):575-84.

[4]Núñez J，de la Espriella R，Miñana G，et al.Antigen carbohydrate 125 as a biomarker in heart failure：a narrative review. Eur J Heart Fail. 2021 Sep;23(9):1445-1457.

[5]Pourfaraji SM，Shirmard FO，Salabat D，et al.Carbohydrate antigen 125 and clinical outcomes in heart failure：systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2025 Aug 28;25(1):637.

[6]Rodriguez Oyuela J，Cevallos P，Vergara M，et al. Interplay between cholestasis and venous congestion：prognostic impact of alkaline phosphatase and CA125 in acute heart failure. ESC-HF 2026.

[7]Montiel Perez J，Santas E，Marti-Martinez A，et al. Cytokine networks and heart failure outcomes：CA125 as a bridge between congestion and inflammation. ESC-HF 2026.

[8]Montiel Perez J，Valero E，De La Espriella R，et al. Role of carbohydrate antigen 125 in predicting right ventricular dysfunction and right ventricular to pulmonary artery uncoupling in acute heart failure. ESC-HF 2026.

[9]Gruson D，Khatib A，Pouleur AC. Determinants of CA125 elevation and the comparative prognostic value of the NTproBNP/CA125 ratio in heart failure. ESC-HF 2026.

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责任编辑：银子

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