河北
爱荷华大学医疗保健研究人员的一项研究表明，一种目前用于治疗青光眼、高原反应和癫痫的药物也可能具有预防阿片类药物成瘾复发的潜力。这项研究发表在《神经精神药理学》期刊上。
由John Wemmie博士领导的UI研究人员重点研究了一种名为乙酰唑胺（AZD）的药物，因为它能阻断大脑中一种叫碳酸酐酶4（CA4）的酶的活性。Wemmie的团队先前发现，在小鼠的全脑或仅在其奖赏中心（伏隔核）中抑制CA4，显著减少了可卡因戒断后的大脑变化。此外，阻断CA4酶减少了小鼠的觅药行为和复吸。
“这种方法之所以有前景，是因为它的作用机制和现有疗法完全不同，”爱荷华大学卡弗医学院精神病学教授Wemmie说。“AZD不是针对阿片类受体，而是针对另一条通路，这条通路和药物引起的突触变化及觅药行为有关。这有望开启新疗法，通过应对大脑对药物使用的长期反应，来帮助人们维持不复吸的状态。”
不只有阿片类阻滞剂：瞄准复吸背后的脑部变化
阿片类药物危机仍然是一个重大的公共卫生问题。过量死亡人数依然居高不下，是主要死因之一，尤其是在年轻人中。患有阿片类药物使用障碍（OUD）的人通常会有强烈的渴望，特别在戒断期间，会忍不住想再次用药。
目前批准用于治疗OUD的药物主要是通过作用于μ-阿片受体——也就是阿片类药物结合的那个脑受体——来起效。这些药物有助于减轻戒断症状并降低复吸概率，但它们并没有处理药物使用所导致的更深层脑部变化——正是这些变化让人容易再次沾上药物。
为了找到更好的治疗方法，科学家们不再只盯着μ-阿片受体。一个关键的研究重点是大脑的伏隔核核心（NAcC）区域。这个区域是大脑奖励系统的核心，在觅药行为中起关键作用。研究表明，该区域神经元之间相互作用的长期改变，可能促使以后再次用药，并增加复吸风险。
Wemmie团队通过研究小鼠脑中由可卡因引发的大脑变化和觅药行为，首次发现CA4可能是治疗药物成瘾和复发的潜在新靶点。
具体而言，他们发现阻断CA4会增强另一种名为酸敏感离子通道（ASICs）的脑蛋白活性，而这种蛋白似乎能调节NAcC区域内神经元对药物的反应。在正常神经通讯过程中，脑中酸度的轻微升高会激活ASICs。当小鼠大脑中ASICs活性降低时，这些神经元对可卡因和阿片类药物等引起的脑部变化更加敏感，小鼠也更容易主动寻求这些药物。
随后，Wemmie团队又证明，相反地，通过抑制CA4来增强ASICs活性，可防止可卡因戒断导致的某些有害脑部变化。在断药一段时间后，这些小鼠的觅药行为也有所减少。
在这项新研究中，研究人员发现，通过基因手段或单剂量AZD阻断CA4，也能防止在停用羟考酮（一种常被滥用的阿片类药物）后大脑和行为的不良变化。他们表明，阻断CA4可减弱药物引起的突触联系增强，并减少对药物的渴望。这些发现提示，AZD可能有助于预防阿片类药物使用障碍康复者的复发。
"AZD已获批用于人体，且安全性良好，这带来了一个激动人心的可能：它或许可以轻松被转用于来帮助减少戒断阿片类和其他成瘾物质时的找药行为和复发，"沃米（Wemmie）说，他还是爱荷华神经科学研究所的研究人员。
更多信息： Subhash C. Gupta等，《乙酰唑胺抑制碳酸酐酶4可逆转阿片类药物诱导的伏隔核突触重组并减少找药行为》，《神经精神药理学》（2026年）。DOI: 10.1038/s41386-025-02319-5
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