Cell Rep Med | 聂少平/谢俊华等揭示益生菌通过纳米囊泡智控大脑新机制

阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease, AD）是全球人口老龄化进程中 主要 的神经退行性疾病之一 ，仍缺乏 安全有效的干预策略。大量研究表明，肠道菌群失调是驱动AD发生发展的重要因素之一，但肠道细菌如何跨越肠道屏障乃至血脑屏障、进而影响中枢神经系统病理进程，具体机制一直未被阐明。

近日 ，南昌大学聂少平教授团队在 Cell Reports Medicine 杂志上发表了一项 研究：Escherichia coliNissle1917 alleviates Alzheimer’s disease in mice throughOmpA-containing outer membrane vesicles，揭示了益生菌大肠杆菌Nissle1917（EcN）通过分泌外膜囊泡（outer membrane vesicles, OMVs）装载关键蛋白OmpA，作用于肠-脑轴并缓解阿尔茨海默病病理的新机制。

研究团队首先在AD患者中发现， 肠道 EcN 样 菌丰度与认知评分呈正相关，且患者肠道菌群功能变化指向囊泡介导的肠-脑通信。在AD模型小鼠中，口服 EcN 或直接给予其纯化的OMVs均可减少脑内Aβ斑块、降低神经炎症并改善记忆行为；而抑制OMVs分泌则使疗效几乎消失，证明OMVs是 EcN 发挥神经保护作用的核心效应分子。

通过基因报告系统和荧光标记追踪，证实 EcN OMVs能够穿越肠道和血脑屏障进入大脑，其中神经元是主要靶细胞。关键蛋白 OmpA 在这一过程中扮演多个重要角色：敲除 OmpA 的OMVs进入大脑的能力大幅下降，对AD的治疗效果也显著减弱；而纯化 OmpA 只有直接注入脑室才有效，外周注射无效，说明 OmpA 必须搭载在完整的OMV结构上才能稳定发挥作用。机制上， EcN OMVs进入大脑后重塑了胶质细胞-神经元互作网络：诱导小胶质细胞从过度激活状态转为静息监测状态，增强Aβ吞噬能力，同时纠正异常突触过度修剪，恢复突触 蛋白共定位和树突棘密度，并促进星形胶质细胞对脑血管的包绕，最终实现抑制神经炎症、清除Aβ和修复突触功能的多重效应。

该研究首次系统揭示了 益生菌通过分泌含 OmpA 的外膜囊泡缓解 AD 的完整机制，为开发基于细菌囊泡的后生元制剂或中枢药物递送载体提供了全新思路。尽管OMVs穿越屏障的精确分子机制及长期安全性仍需进一步探索，但这一发现无疑为肠-脑轴领域树立了重要里程碑，也为AD微生态制剂干预开辟了新的方向。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102781

制版人：十一

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