替罗非班在脑卒中、动脉瘤及围手术期怎么用？特殊人群如何调整？一文讲清

*仅供医学专业人士阅读参考

全是干货，赶紧收藏！

撰文丨辛勤的药师

替罗非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，是血小板聚集、血栓形成的最终共同通路，其拮抗剂可通过占据受体的结合位点，使之不能与黏附蛋白相结合，从而特异且快速地抑制血小板聚集。目前替罗非班在神经科使用有越来越多的证据支持。本文将围绕其在脑卒中、动脉瘤、围手术期的使用，一一进行阐述。

01

替罗非班的作用特点

表1：替罗非班的作用特点[1]

02

说明书适应症及用法用量[2]

1、适应症：

用于末次胸痛发作12小时之内且伴有心电图（ECG）改变和/或心肌酶升高的非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）成年患者，预防早期心肌梗死。最可能受益的患者是在急性心绞痛症状发作后头3~4天内具有较高心肌梗死风险的患者，包括可能进行早期经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者。

用于计划进行直接PCI的急性心肌梗死患者，以减少重大心血管事件的发生。本品应与普通肝素和阿司匹林一起使用。

2、用法用量：

表2：用法用量

03

不同动脉粥样硬化性脑血管疾病中指南及专家共识推荐

替罗非班说明书虽未推荐用于脑卒中患者，但有部分指南和共识推荐用于脑卒中及其围术期、动脉瘤围术期的治疗，具体如下：

1、脑卒中

（1）单药治疗：急性非大-中动脉闭塞性致残性缺血性卒中患者[3]：发病24h内不宜进行静脉溶栓或血管内机械取栓治疗；或发病后24～96h内症状进展；或静脉溶栓后出现早期症状加重或静脉溶栓治疗后4～24h内症状无改善，静脉使用替罗非班可改善预后，但症状性颅内出血轻度增加，临床医师需充分评估获益和出血风险（Ⅱ级推荐，B级证据）。

对于小动脉闭塞型的进展性卒中患者，使用替罗非班0.4μg/（kg·min）静脉输注30min，然后连续静脉输注0.1μg/（kg·min）维持至少24h是合理的（Ⅱb级推荐，B级证据）。

（2）与静脉溶栓联合：对于发病时间处于溶栓时间窗内的急性缺血性卒中患者，使用替罗非班作为静脉溶栓的辅助治疗是合理的。推荐的用法用量为在静脉溶栓后2～12h期间以0.4μg/（kg·min）的速率输注30min，然后以0.1μg/（kg·min）速率连续静脉输注24～72h，并根据肌酐清除率进行调整（Ⅱa级推荐，C级证据）。

2、血管内治疗围术期应用[1,4,5]:

（1）颅内动脉粥样硬化性急性大血管闭塞（ICAS-LVO）血管内治疗的另一项补救措施为药物性补救措施，当前应用最为广泛的是机械取栓围手术期应用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂，其中替罗非班应用最为广泛。

（2）对于接受血管内治疗的急性缺血性卒中患者，预防性使用替罗非班目前仍存争议，可考虑术中动脉内使用小剂量替罗非班0.25～0.5mg，以1mL/min速度输注，随后静脉滴注0.2～0.25mg/h维持12～24h，并严格监测出血（Ⅱb级推荐，B级证据）。

（3）对于急性缺血性卒中血管成形或取栓后内皮损伤反复闭塞的患者，可以考虑使用替罗非班作为血管内治疗的辅助治疗。目前推荐的剂量方案为联合导管内动脉给药给予负荷剂量0.4μg/（kg·min）持续30min（总剂量不超过1mg），随后静脉泵入0.1μg/（kg·min）维持24～48h，并结合CT复查结果调整用药（Ⅱa级推荐，B级证据）。替罗非班用药后桥接口服抗血小板治疗时，建议复查影像学检查排除出血，可以考虑重叠4～6h（Ⅱb级推荐，B级证据）。

（4）非急性期大动脉闭塞血管内治疗术中的应用：对于动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄病变，围手术期预防性使用替罗非班0.15μg/（kg·min）维持36h对减少操作所致的血栓栓塞并发症可能有益（Ⅱb级推荐，C级证据）。

（5）对于动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄病变，围手术期预防性使用替罗非班0.15μg/（kg·min）维持36h对减少操作所致的血栓栓塞并发症可能有益（Ⅱb级推荐，C级证据）。

（6）明确串联病变或原位狭窄病变，需要进行血管成形术时，可术中使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂（替罗非班），可首先通过静脉或联合导管内给予负荷剂量（每公斤体重0.4µg/min）持续30min（总剂量不超过1mg），后静脉泵入（每公斤体重0.1µg/min）维持24h。

3、动脉瘤

（1）《颅内动脉瘤抗血小板治疗中国专家共识2021版》治疗意见[6]：对于需要置入支架的破裂颅内动脉瘤患者，可根据血管内治疗方式选择术前2h负荷剂量双抗或术中替罗非班+术后双抗方案；术中全负荷剂量替罗非班静脉注射可能会增加颅内出血风险，减量静脉注射或直接静脉维持可能是可以选择的方案。

（2）《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识》2019版治疗意见[1]：

①挽救性治疗：颅内动脉瘤患者行血管内治疗期间可以选择性使用替罗非班作为挽救性治疗，推荐的用法用量为每次静脉推注0.4μg/kg，推荐静脉滴注剂量为0.1μg/（kg·min），持续12h（Ⅱa级推荐，B级证据）。

②预防性应用：颅内动脉瘤血管内治疗围术期预防性应用替罗非班推荐仅使用静脉滴注0.1μg/（kg·min），维持12h（Ⅱb级推荐，C级证据）。

③支架植入术：破裂或者未破裂颅内宽颈或夹层动脉瘤临时决定需要采用支架的情况下静脉滴注替罗非班0.1μg/（kg·min），优于临时性口服负荷剂量抗血小板药物治疗（Ⅱb级推荐，C级证据）。

04

特殊人群用药[1,2]

表3：特殊人群用药

注：eGFR：肾小球滤过率估计值。

05

其他注意事项[2]

1、禁忌症：禁用于那些以前使用本品出现血小板减少的患者。由于抑制血小板聚集可增加出血的危险，所以本品禁用于具有下述情况的患者：

• 30天内发生卒中或有任何出血性卒中病史

• 已知的颅内疾病史（如肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤）。活动性或近期（在治疗之前30天内）相关出血史（如胃肠道出血）

• 恶性高血压

• 在过去6周中相关创伤或重大外科手术干预

• 血小板减少症（血小板计数＜100,000/mm3）、血小板功能障碍

• 凝血障碍[如凝血酶原时间＞1.3倍正常值或国际标准化比值（INR）＞1.5]

• 重度肝衰竭

2、常见不良反应为头痛、血肿、恶心、瘀斑、出血等。

3、不推荐替罗非班单独给药，应与普通肝素和口服抗血小板治疗药物一起给药，口服抗血小板药物包括但不限于阿司匹林。替罗非班与依诺肝素联用的经验有限。尚未确定替罗非班与其它低分子量肝素使用的安全性和疗效。

参考文献：

[1]中国卒中学会,中国卒中学会神经介入分会,中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识[J].中国卒中杂志,2019,14(10):1034-1044.

[2]盐酸替罗非班氯化钠注射液说明书：远大医疗(中国)有限公司.

[3]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J].中华神经科杂志，2024，57(6)：523-559.

[4]中国卒中学会, 中国卒中学会神经介入分会, 中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组. 急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2023[J]. 中国卒中杂志, 2023, 18(6): 684-711.

[5]中国研究型医院学会介入神经病学专业委员会. 颅内动脉粥样硬化性急性大血管闭塞血管内治疗中国专家共识[J]. 中国脑血管病杂志, 2025, 22(1): 63-73.

[6]颅内动脉瘤抗血小板治疗中国专家共识编写组.颅内动脉瘤抗血小板治疗中国专家共识[J].国际脑血管病杂志,2021,29(9):646-653.

本文首发：医学界神经病学频道

责任编辑：老豆芽

*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。