重组胰岛素类产品药学研究与评价技术指导原则（修订版）发布

来源：市场资讯

（来源：蒲公英Ouryao）

编辑：无名

摘要：2026年05月08日，国家药监局审评中心发布了《重组胰岛素类产品药学研究与评价技术指导原则（修订版）》，自发布之日起施行。

重点内容

1、关于生产用菌株（细胞株）的构建，申请人应在充分研究的基础上，明确其目的基因、表达载体、宿主菌（细胞）的来源等详细信息，申报资料中需要完整、详细说明工程菌株（细胞株）和各级种子库（细胞库）的构建过程与检定结果。

2、化学分子修饰物若为脂肪酸链（包含连接子），应加强起始物料控制确保其质量可控。若脂肪酸链以活化酯（如NHS 酯）形式投料，因其直接影响修饰反应效率，应结合物料暂存情况控制其水解程度。

3、若一种关键生产用原材料存在多个供应商，应充分研究比对不同供应商来源的原材料对产品质量的潜在影响，并开展充分的可比性研究。

4、发酵工艺控制方面，需建立多层次的过程监控体系，包括实时监测并记录溶氧、pH、温度、转速及通气量等物理参数；针对不同的表达系统，应采用适宜的方法评估细胞生长与代谢状态（如定期检测活细胞密度、细胞存活率及关键代谢物浓度或检测 OD600、测定湿菌体/干菌体重量等）；通过取样分析目标蛋白的表达量、活性及与发酵流程相关的关键质量属性（如聚集体比例、宿主蛋白质残留）；并严格执行外源因子污染防控措施。

5、对于涉及多步酶切的复杂工艺，还需系统评估步骤间的衔接条件及中间产物的稳定性。

6、对于双时相预混胰岛素类产品，建议先将原料药混合、溶解，再根据等相点研究结果添加硫酸鱼精蛋白，制备成均一的双时相预混制剂。此外，需重点关注其相分离行为、再分散性及给药剂量均一性等特性控制。

按照国家药品监督管理局的部署，药审中心组织修订了《胰岛素类产品生物类似药药学研究与评价技术指导原则》，形成了《重组胰岛素类产品药学研究与评价技术指导原则（修订版）》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。