上海
很多成瘾问题，比如对可卡因、冰毒这类精神兴奋剂上瘾，关键在于大脑里形成了顽固的成瘾记忆。一碰到和药物相关的场景、线索，就很容易勾起强烈的渴求，导致复吸。
2026年3月14日，华盛顿州立大学温哥华分校Barbara A. Sorg团队在《Neuropharmacology》发表Disruption of Psychostimulant-associated Memories by Single, Low Dose Ketamine in Rats。
核心：作者前期发现，去除mPFC的周围神经网（PNNs）可抑制PV神经元放电，破坏新颖提取下可卡因记忆的重巩固。单次低剂量氯胺酮仅在新颖记忆提取前给药可减少大鼠可卡因及甲基苯丙胺线索诱导的复吸。这一结果表明，氯胺酮联合新颖记忆提取可选择性抑制精神兴奋剂寻求行为，为其抗复发机制提供了新线索。
氯胺酮预处理对可卡因寻求行为的初步评估
作者在此评估了在记忆提取前单次预处理低剂量氯胺酮，是否足以损害自我给药大鼠随后的线索诱导可卡因寻求行为。四组之间在主动或被动杠杆按压的累计次数、可卡因输注次数或被动杠杆按压次数方面均无差异。
在新颖记忆提取前给予氯胺酮可损害可卡因寻求行为的重现
尽管所有大鼠在训练阶段的学习程度相当，但氯胺酮处理仅在结合“新颖”记忆提取（VR5）时展现出特异性疗效：给予氯胺酮显著减少了次日的线索诱导复吸行为（主动杠杆按压及可卡因输注量），且这种抑制作用比对照组更迅速、更持久；相比之下，在“熟悉”提取条件（FR1）下或仅单独使用氯胺酮均无效。此外，该组合效应在标准化分析中同样显著降低了复吸期间的奖励获取。
综上所述，氯胺酮必须在记忆重巩固的关键窗口期与新颖性体验相结合，才能有效破坏可卡因线索记忆并抑制复吸。
新颖记忆提取联合氯胺酮对 mPFC脑区PNNs与PV神经元的影响
PNNs包围着内侧前额叶皮层（mPFC）中多数PV中间神经元，而低剂量氯胺酮可选择性靶向PV细胞。大多数mPFC PV神经元含有NMDA受体，急性氯胺酮通过阻断该受体迅速降低PV细胞活性及PV水平。因此，作者检测了线索复吸后1.5小时mPFC中PNNs、PV的表达，并评估了细胞激活标志物c-Fos和Npas4。
研究显示，低剂量氯胺酮结合新颖记忆提取（VR5）虽未改变整体PNN强度，但显著降低了激活态（c-Fos阳性）PV神经元周围的PNN强度，并抑制了PV细胞内的Npas4表达。给予氯胺酮后mPFC中被激活的PV神经元数量减少，并且该效应与给药时间（提取前或后）无关，表明其能迅速抑制PV细胞的功能性激活。这些结果提示，氯胺酮通过在记忆重巩固窗口期特异性削弱PV神经元的活动，可能干扰了记忆的精确性或动机驱动，进而导致随后观察到的PNN结构改变及复吸行为的减少。
该研究揭示了低剂量氯胺酮联合特定记忆提取策略在阻断可卡因成瘾记忆重巩固方面的独特潜力，为治疗药物成瘾提供了新的神经生物学机制和临床转化思路：证明了单次低剂量氯胺酮本身不足以抑制复吸，必须与引入新颖奖励条件的记忆提取相结合才有效。本文强调了行为干预与药理学治疗协同的重要性，为优化现有暴露疗法提供了关键依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2026.110912
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