新一代百亿抗凝大药将至

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 郑晓

在全球畅销药榜单上，抗凝药是一类特殊的存在。

它不依赖突发疫情，不依附短期风口，却凭借刚性临床需求，长期稳居全球医药市场的核心位置。

2025年，阿哌沙班以144亿美元的全球销售额位列全球第六，成为当之无愧的“抗凝之王”。

这一销售额，不仅超越了O药、达雷妥尤单抗等重磅抗癌药，也高于达格列净等热门慢病药物。

然而繁华之下，专利大限已至，属于沙班类的百亿美金时代即将落幕。但抗凝药大军并不会停下前进的脚步，新一代重磅药物，正在赶来的路上。

无可匹敌的商业逻辑

抗凝药市场规模如此庞大，其实并不令人意外。

所谓抗血栓药物，顾名思义就是一类能够抑制血栓形成、促进血栓溶解或防止血栓扩展，从而预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物。

这类药物的核心价值，在于阻断血栓引发的致命风险，房颤患者的卒中预防是最具代表性、需求最迫切的场景之一。

对于房颤患者来说，血栓预防是关乎生命的刚需。房颤发作时，心房无法正常收缩，导致左心耳血流淤滞，极易形成血栓，而血栓一旦脱落，随血液循环进入大脑，就会引发缺血性卒中。

数据显示，房颤患者的卒中风险是普通人群的5倍，且这类卒中的致残率、致死率远高于其他类型，因此，抗凝治疗成为房颤患者卒中预防的唯一有效手段，不存在替代方案。

更关键的是，房颤本身是典型的增龄性疾病，患病群体随人口老龄化持续扩容：65岁以上人群患病率达5%-9%，80岁以上人群患病率更是超过30%。

与此同时，过去大量无症状房颤患者因检测手段有限未被发现，而随着心电图、动态心电图等检测技术的普及，房颤的诊断率正以每年8%-10%的速度提升，这意味着越来越多的潜在患者被纳入治疗体系，进一步扩大了抗凝药的需求基数。

患者基数庞大的同时，房颤作为慢性终身疾病，无法彻底治愈，患者一旦达到抗凝指征，就需要长期甚至终身服用抗凝药物，不存在“治愈停药”的可能，这种长期用药属性，为抗凝药市场提供了稳定且持续的需求支撑。

除此之外，抗凝药的应用场景并非局限于房颤卒中预防，其应用范围十分广泛，进一步放大了市场规模：在骨科领域，膝关节、髋关节置换术后，患者长期卧床易引发静脉血栓（VTE），抗凝药是术后常规预防用药；在心血管领域，心肌梗死、缺血性卒中患者的二级预防，以及急性冠脉综合征（ACS）患者的缺血性并发症预防，都离不开抗凝药物的支持。

综上，房颤卒中预防带来的“大基数、高刚需、长周期”核心需求，叠加骨科、冠脉等多场景的广泛应用，形成了强大的市场合力，共同造就了抗凝药规模庞大、长期繁荣的市场格局。

更安全、更便捷的迭代需求

从抗凝药物的应用场景来看，患者的用药依从性则是不可或缺的关键因素。因为只有患者能够长期规律用药，才能持续释放市场需求，这也推动着抗凝药物的不断迭代升级。

这种迭代，首先由华法林的获批迈出了历史性一步。

作为第一个可口服的抗凝剂，华法林具有显著的抗凝效果，房颤患者使用后可使卒中发生率降低64%，原本适配长期用药的核心需求。但华法林并不完美，存在严重且致命的出血风险，药代动力学曲线难以预测，还与多种药物和食物存在相互作用，需要患者频繁监测INR。这些短板导致其在临床使用中的接受度和患者依从性均较低，也留下了巨大的迭代空间。

更安全、更便捷的药物迭代，始终是临床和市场的核心需求。

2008年，成为抗凝药物发展的又一个历史性时刻，拜尔研发的首个口服FXa抑制剂利伐沙班获批上市，不仅证明了FXa靶点在抗凝领域的核心价值，更打破了华法林的垄断格局。

不过，利伐沙班每日一次的给药方式导致血药浓度峰谷波动较大，特定人群的出血风险依然存在，这也为后续药物的超车留下了机会。

BMS/辉瑞联合开发的阿哌沙班，正是抓住了这一机会。在名为ARISTOTLE的研究中，阿哌沙班被证实，在预防房颤患者卒中的疗效、出血安全性以及全因死亡率上均优于华法林。

凭借头对头击败华法林的优势，阿哌沙班迅速奠定了在抗凝市场的核心地位：2012年获得FDA批准用于非瓣膜性心房颤动患者，降低中风和血栓风险；2014年被批准用于治疗深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），逐渐覆盖多种血栓栓塞性疾病的临床场景。

可以说，抗凝药市场的繁荣与药物迭代是相互成就的。庞大的患者规模为药物研发提供了广阔的市场基础，而药物的持续迭代——凭借更少的监测要求、更稳定的抗凝效果和更低的不良反应发生率，极大地提升了患者依从性，推动抗凝治疗领域不断发展，进一步激活了市场需求，让抗凝药市场的规模持续扩大。

创新升级窗口又至

再好的药物也有生命周期，专利悬崖不可避免。

沙班类药物正面临专利到期挑战。利伐沙班在美国等主要市场的核心专利于2025年7月已到期，而阿哌沙班的海外核心专利也将在2026—2028年陆续过期。

仿制大军不会放过抗凝药这一巨大的蛋糕，阿哌沙班的百亿美金时代即将成为过去式。当然，这并不意味着抗凝药物会走下神坛，因为作用机制的创新从未停止。

目前来看，FXI/FXIa抑制剂作为新一代抗凝治疗药物，有望接棒成为新的主流。

FXI是内源性凝血途径中，由FXII激活的凝血级联反应的重要环节，主要负责激活FIX；FXIa则是一种血浆丝氨酸蛋白酶，主要由肝细胞合成，并以酶原形式（FXI）在体内循环。

在作用机制上，FXI/FXIa抑制剂与传统FXa抑制剂存在本质区别。后者阻断的是凝血通路的 “主干道”，抗凝效果强，但正常的生理止血功能也会受到影响 。因此，在有效预防血栓的同时降低出血风险，一直是临床上未被满足的核心需求。

而FXI/FXIa抑制剂的设计目标，是专门抑制病理性血栓的形成、巩固与扩散，同时保留机体应对外伤出血所需的正常止血功能。

因此，理论上其安全性更优，能够显著降低大出血等严重出血风险。

尽管目前尚无 FXI/FXIa抑制剂获批上市，但多家大药企早已布局，全球范围内已有多款靶向FXI/FXIa的创新药进入临床后期阶段。

抗凝药领域的新一轮格局重塑，或将就此拉开序幕。

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