基因疗法DTX301显著降低鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症患者氨水平

昨日，Ultragenyx公司公布了AAV8基因疗法DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的3期临床试验的积极36周（试验中期）数据。结果显示，该疗法成功降低了患者的血液氨水平。

OTC缺乏症是最常见的尿素循环障碍，由肝脏中负责氨解毒的酶的基因缺陷引起。其特征是急性高氨血症发作，由血液中氨含量过高引起，严重影响患者的健康和生活质量，并可能导致住院、认知和神经功能障碍，甚至死亡。目前的治疗方法包括严格的低蛋白饮食和氨清除剂药物，后者可提供氨排出的替代途径。而针对晚发型患者的获批疗法需要患者终身每日多次服用，但并不能消除未来发生代谢危象的风险。

DTX301（通用名：avalotcagene ontaparvovec）是一种在研的腺相关病毒(AAV)8型基因疗法，旨在通过一次静脉输注递送功能性OTC基因拷贝。临床前研究表明，DTX301能够使尿液中乳清酸（一种氨代谢标志物）的水平恢复正常。DTX301已获得美国和欧盟的孤儿药资格认定，以及美国的快速通道资格认定。

其3期临床试验（Enh3ance；NCT05345171）是一项双盲、安慰剂对照试验，纳入了37名经临床确诊为晚发型OTC缺乏症的患者（12岁及以上）。研究受试者被随机分配接受单次静脉输注DTX301（n=18）或安慰剂（n=19）。

主要终点为第36周时血浆氨水平（以24小时氨曲线下面积AUC0-24衡量）以及第64周DTX301治疗后最后一次随访时的完全缓解率。

结果显示，与安慰剂组相比，接受DTX301治疗的患者24小时血浆氨水平显著降低了18%(P=0.018)，且在第36周时，平均氨AUC0-24仍维持在正常范围内。DTX301治疗组患者早在第6周就观察到24小时血浆氨水平的降低。根据第24周患者总体印象量表评分，DTX301还与OTC缺乏症状的改善以及OTC对日常生活的影响的减轻相关。

该疗法的耐受性良好，其安全性特征与先前的1/2期试验数据一致。报告的最常见不良事件是轻度至中度的短暂性肝脏反应。接受治疗的患者中有1例患者发生急性肝炎。

这项研究还将继续评估第二个主要研究指标：在64周的时间内，治疗负担是否有所减轻。预计相关数据将在2027年上半年出炉。

参考来源：‘Ultragenyx Announces Positive 36-Week Data from Phase 3 Study of DTX301 AAV8 Gene Therapy for the Treatment of Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency’，新闻稿。Ultragenyx Pharmaceutical Inc.；2026年3月12日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。