海创药业自研肝病新药完成临床IIa期参与者入组 国内无同类靶点产品获批上市

3月4日，海创药业(688302)公告披露，近日，该上市公司自主研发的拟用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）药物HP515临床IIa期试验已完成全部参与者入组。

海创药业表示，该研究是一项评估HP515在代谢相关脂肪性肝病参与者中的有效性、安全性、药代动力学、药效学的临床试验，该试验是一项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的关键性研究，主要终点为通过MRI-PDFF测定，第12周时肝脂肪分数较基线变化的百分比。截至本公告披露日，国内无同类靶点产品获批上市。

资料显示，代谢相关脂肪性肝病（MASLD或MAFLD）是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括代谢相关脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎、及其相关纤维化和肝硬化。

MASH是MASLD的较严重亚型，是一种潜在的进展性肝病，患者肝脏肿大，肝脏脂肪变性，炎症反应增加，肝纤维化增加，进一步可发展为肝硬化、肝细胞癌及死亡。

有机构数据显示，MASLD，是全球最常见的慢性肝病，普通成人患病率在6.3%—45%，其中10%—30%为MASH。包括中国在内的亚洲多数国家MASLD患病率处于中上水平（>25%），全球范围内MASH的患病率为3%—5%，死亡率 25.56%，美国成人MASH患病率可达5.8%。患病率变化与肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征流行趋势相平行，预计到2030年，中国MASH患者数量将达到4830万，美国MASH患者可达2700万。

据弗若斯特沙利文数据，全球MASH市场预计于2030年将达到322亿美元，中国MASH药物市场预计于2030年将达到355亿人民币。

海创药业表示，HP515片是公司自主研发的一种口服高选择性THR-β（甲状腺激素受体β亚型）激动剂，HP515片能直接作用于THR-β激活下游基因转录，通过增强肝细胞脂质代谢活性、提高肝脏脂肪代谢、降低脂毒性达到对代谢相关脂肪性肝炎的改善效果。

HP515于2024年8月获得中国国家药品监督管理局批准用于代谢性脂肪性肝炎（MASH），并于同年9月获得美国食品药品监督管理局的批准用于代谢性脂肪性肝炎（MASH）。

海创药业已完成HP515的I期临床试验，初步数据显示，HP515在安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学方面均达到预期。在40mg、60mg及80mg每日一次、连续给药14天的条件下，SHBG（性激素结合球蛋白）较基线呈现显著剂量依赖性上升。在80mg剂量下，给药14天后SHBG增幅达176%，表明HP515通过激活人体内THR-β受体发挥药理作用。

同时，经HP515治疗后多项血脂指标获得显著改善：LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、TC（总胆固醇）、ApoB（载脂蛋白B）较基线呈现显著剂量依赖性下降。在80mg剂量下，LDL-C降幅达到39%、TC 降幅达28%、ApoB降幅达41%。

不过，海创药业提醒称，该研究完成全部参与者入组，对公司近期经营业绩不会产生重大影响。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响，临床试验进度及结果、未来产品市场竞争形势均存在诸多不确定性。