疫苗前沿 | 一苗防百菌，广州医科大学王忠芳等开发新型蛋白肺炎疫苗通过多功能抗体实现广谱免疫

iMedicines

肺炎链球菌(SPn)是一种重要的呼吸道病原体，它通过与侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)如细菌性肺炎(占社区获得性肺炎病例的40%-50%)、中耳炎、脑膜炎和败血症相关联，对全球健康构成重大挑战。

2026年2月2日，广州医科大学王忠芳、Wang Junxiang、天津科技大学朱涛共同通讯在Journal of Clinical Investigation（IF=13.6）在线发表题为“A protein-based pneumococcal vaccine elicits broad immunity associated with multifunctional antibody responses in humans”的研究论文。该研究开发了一种基于蛋白质的肺炎球菌疫苗，在人体内引发与多功能抗体反应相关的广泛免疫。

最近的流行病学监测数据显示，年龄≥ 70岁的成年人的IPD发病率比年轻人群高3-5倍，有合并症的老年患者的病死率超过20 %。抗生素耐药性加剧了这种脆弱性，2024年的监测数据显示，超过83%的中国分离株对红霉素和四环素具有耐药性，超过50%的中国分离株出现对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的耐药性。抗生素耐药性(AMR)危机具有可怕的后果:模型预测2025年至2050年全球将有3900万人死于AMR相关疾病，其中SPn是呼吸道感染死亡的主要原因。值得注意的是，年龄分层分析表明，自2020年以来，70岁以上人群的AMR死亡率增加了83 %。这些数据强调了加强针对弱势老年人群的免疫策略和抗菌药物管理计划的迫切需要。

虽然SPn疫苗接种降低了疾病负担，肺炎球菌结合疫苗(PCV)将IPD发病率降低了72%-83%，但目前的疫苗—23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)和PCV13—面临明显的局限性。它们只能保护60%-70%的流行毒株，而非疫苗类型现在占65岁以上成人IPD病例的40%。基于多糖的疫苗的实施受到制造复杂性、抗原变异和免疫原性降低的阻碍。以保守肺炎球菌蛋白为目标的蛋白疫苗已成为一种有前途的解决方案，在临床试验中证明了对多种血清型的良好疗效。这些疫苗诱导体液和细胞免疫，提供更持久的保护，特别是在老年人中，同时减轻血清型替换的风险。

机理模式图（图源自

Journal of Clinical Investigation

该研究提出了一种基于蛋白的肺炎球菌疫苗(PBPV)—由保守的表面蛋白P3296、P5668、PRx1和肺炎链球菌溶血素(Ply)配制而成—可能提供不依赖于荚膜多糖血清型的优越免疫广度。在此，研究人员评估了PBPV诱导的多功能抗体反应，包括免疫原性、Ply中和作用、调理吞噬活性(OPA)以及诸如NK细胞活化(ADNKA)、抗体依赖性细胞吞噬作用和中性粒细胞吞噬作用(ADNP)等非pson功能。

虽然PBPV显示出持续时间较短的免疫反应，包括降低的Ply中和能力，但它比23价肺炎球菌多糖疫苗提供了更广泛的跨血清型保护。相关性分析确定了不同的PspA特异性IgG亚类作用:P3296-IgG1与OPA相关，IgG3与ADNKA/ADNP相关；P5668-IgG2与ADNKA/ADNP相关，IgG3与OPA相关；PRx1-IgG2与OPA相关，IgG3与ADNKA相关。至关重要的是，尽管尚未有疗效数据证实PBPV的保护作用，但其靶向保守蛋白而非荚膜多糖能够简化生产和扩大覆盖范围，使其成为传统多糖疫苗的一种有前途的替代物。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/196261

欢迎来到医食参考新媒体矩阵

2023年疫苗接种攻略

阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了

撰写| iMedicines

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice