Cell Stem Cell：郑州大学于政权团队等揭示睡眠障碍影响肠道干细胞的“脑-肠神经内分泌通路”

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

睡眠障碍正日益成为全球性的公共健康挑战。流行病学研究显示，长期睡眠紊乱显著增加多种慢性疾病的发生风险，尤其与炎症性肠病和结直肠癌等肠道相关疾病密切相关。然而，大脑感知到的睡眠异常信号究竟如何跨越中枢与外周之间的屏障，精准 影响肠 道功能，一直缺乏清晰的机制解释。

2026 年 2 月 5 日， 郑州大学生命科学学院于政权团队联合中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所王枫团队、中国农业大学吕聪团队以及美国加州大学欧文分校Maksim V. Plikus团队（郑州大学张明鑫博士，中国农业大学吴茜博士和博士生刘笛为论文共同第一作者 ），在Cell Stem Cell期刊发表了题为：Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction 的研究论文。

该研究揭示了一条响应睡眠障碍的全新“脑-肠对话”神经内分泌调控通路。研究表明，睡眠障碍可通过“迷走神经背核（DMV）-迷走神经-肠道”轴直接调控肠道干细胞的功能。

在这项研究中，研究 团队首先构建了小鼠睡眠剥夺模型 ， 并对连续 48 小时睡眠剥夺后的小鼠进行了全脑 c-fos Mapping 实验，发现 位于延髓的迷走神经背核（DMV） 是大脑中对睡眠剥夺高度敏感的关键神经核团。睡眠不足可异常激活 DMV 神经元，增强迷走神经向肠道释放乙酰胆碱的信号强度。

乙酰胆碱进一步作用于肠上皮细胞的毒蕈碱型受体，促使肠嗜铬细胞大量分泌五羟色胺（5-HT），同时抑制其再摄取，导致肠道局部 5-HT 水平急剧升高。过量的 5-HT 随后作用于肠道干细胞表面的 HTR4 受体，引发显著的氧化应激和整合应激反应，从而削弱肠道干细胞的再生能力。动物实验显示，仅两天的睡眠剥夺即可使小鼠肠道干细胞数量显著下降，肠上皮更新能力 和再生能力 明显受损 。

研究团队指出，虽然 5-HT 长期以来被视为中枢神经递质，但事实上约 95% 的体内 5-HT 来源于肠道。作为重要的外周信号分子，5-HT 广泛参与胃肠运动、代谢调节、免疫稳态及血管功能维持。因此，睡眠障碍诱发的外周 5-HT 失衡，可能不仅损害肠道屏障，还会通过循环系统对肝脏、胰腺及心血管系统产生连锁影响，成为多器官功能紊乱的潜在驱动因素。

在干预层面，研究团队发现，多种靶向该通路的策略具有保护作用，包括阻断毒蕈碱受体信号的阿托品、抑制 HTR4 的特异性拮抗剂 GR113808，以及抗氧化剂维生素 C，均能在不同程度上缓解睡眠障碍引发的肠道损伤。

综上所述， 该研究首次从神经生物学角度阐明了睡眠障碍影响肠道干细胞功能的完整信号通路，为理解 “脑-肠轴”在慢性疾病中的作用提供了关键机制基础，也为开发针对睡眠相关肠道疾病的新型干预策略提供了重要理论依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00025-1