按下大脑的“睡眠开关”：科学家找到了失眠的精准钥匙

你失眠吗？

或许按下

“食欲素”

这个睡眠的开关，

可以让你睡个好觉哦

对于成千上万饱受失眠困扰的中国成年人而言，夜晚常常是一场无声的战斗。“数羊”到天亮，白天却头脑昏沉，这种恶性循环严重侵蚀着身心健康。当非药物方法效果不彰，许多人转向安眠药，却发现传统药物虽能带来睡眠，却也可能伴随次日嗜睡、注意力不集中、记忆力下降，甚至依赖成瘾等新的烦恼。这一切，随着科学家对睡眠奥秘的深入探索，特别是对“食欲素”这一关键系统的发现，正在发生根本性的改变。

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从”广泛镇静”到”精准调控”：失眠药物的机制革命

在过去的几十年里，失眠的药物治疗主要依赖于一类通过增强大脑中GABA（γ-氨基丁酸）神经递质功能的药物。GABA是大脑主要的“刹车”信号，这类药物包括经典的苯二氮卓类（如地西泮、艾司唑仑）和后来的“Z-drugs”非苯二氮卓类药物（如唑吡坦、佐匹克隆）。它们的作用好比为了让一个喧闹的房间安静下来，选择了“全城断电”———通过广泛抑制整个大脑的兴奋性来强制入睡。

这种方法虽然有效，却不可避免地带来了“误伤”。由于作用靶点并非睡眠专属，它们会干扰正常的睡眠结构，并导致一系列副作用：

（1）次日昏昏沉沉的“宿醉感”、反应迟钝、增加跌倒风险

（2）长期使用易产生耐受（需要增加剂量才能生效）和生理依赖

（3）突然停药还可能引发戒断症状和反跳性失眠。大部分传统失眠药，被列入二类精神药品目录，具有一定的精神依赖性，且药店凭处方难以买到，剂量也受限制。

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发现失眠的“总开关”：食欲素系统

转变的契机来自1998年一次意外的科学发现。研究人员在探索一种名为“发作性睡病”（患者会突然无法控制地入睡）的疾病时，在大脑下丘脑区域发现了一类全新的神经肽，并将其命名为“食欲素”（Orexin）或“下丘脑泌素”（Hypocretin）。进一步研究揭示，这套系统正是大脑中掌管觉醒的“总开关”。

在正常情况下，食欲素系统如同一个精密的闹钟：白天活跃，维持我们的清醒状态，让我们能够集中精力工作和学习；夜晚活动降至最低，为睡眠的启动和维持创造条件。然而，在失眠患者的大脑中，这套“觉醒系统”在夜间异常活跃，仿佛一个关不掉的警报器，导致即使身体疲惫，大脑却依然清醒，陷入“该睡睡不着”的困境。相反，发作性睡病患者则是因为缺乏足够的食欲素，导致白天无法维持清醒。

这一里程碑式的发现不仅揭示了失眠的本质是“觉醒过度”，而非单纯的“睡眠不足”，也为开发全新作用机制的药物指明了方向。发现食欲素系统的科学家也因此荣获了2023年的“科学突破奖”。

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DORA：精准关闭“觉醒开关”的新一代疗法

基于对食欲素系统的深刻理解，科学家们设计出了一类革命性的药物——双食欲素受体拮抗剂（DORA）。这类药物的代表之一，就是近年获批的盐酸达利雷生片。DORA的作用机制与传统安眠药有本质区别。它不像“全城断电”那样广泛控制大脑，而是像一位精准的特工，专门找到并关闭那个过度活跃的“觉醒开关”（即食欲素的OX1和OX2受体）。通过竞争性阻断食欲素与其受体的结合，DORA有效地降低了大脑的过度兴奋状态，让睡眠的自然过程得以顺利启动和维持，而不会干扰其他正常的神经功能。

这种精准的作用机制，带来了显著的治疗优势：

·更接近生理性的睡眠：DORA不改变睡眠结构，即非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的比例得以维持，使睡眠体验更自然，醒来后感觉更解乏。

·更少影响次日工作生活：由于半衰期（约8小时）与多数人的夜间睡眠时长匹配，且作用靶点精准，DORA在有效改善夜间睡眠的同时，显著降低了次日残留镇静作用的风险。研究证实，其对于次日早晨的认知功能、记忆力和精神运动能力影响极小。

·低依赖和戒断风险：临床前和临床研究均表明，DORA类药物不具有成瘾性。长期治疗后突然停药，未观察到典型的戒断综合征或反跳性失眠，使其适用于慢性失眠的长期管理。

·改善日间功能：这是DORA类药物的一大亮点。通过改善夜间睡眠质量且不影响日间清醒度，患者在白天的警觉性、情绪状态和认知功能也得到同步提升，真正实现了夜间安睡与日间功能的双重改善。

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临床应用的关键考量

对于考虑使用这类新药的患者，了解其使用注意事项至关重要。

从传统药物转换：对于正在使用传统苯二氮卓类或“Z-drugs”的患者，若需转换，可以考虑“交叉减量”策略。具体而言，应在数周内逐步减少原有药物的剂量，同时开始服用盐酸达利雷生片（例如从标准剂量开始），并在2周后根据情况调整至最佳剂量。另一种“延迟交叉”方案则是先在全剂量DORA治疗基础上稳定一段时间，再开始逐渐削减旧药。这一切都应在医生严密指导下进行，确保平稳过渡。参考下图：

重要注意事项：

药物相互作用：该药主要通过肝脏的CYP3A4酶代谢。因此，应避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平）同时使用。与中效抑制剂（如地尔硫卓）合用时，可能需要降低剂量。

酒精：服药期间应完全避免饮酒。酒精不仅会延长药物的吸收时间，更会与药物产生协同效应，加重对精神运动功能和警觉性的损害，增加风险。

次日活动：尽管影响较小，但在治疗初期，部分患者仍可能感受到对驾驶或操作精密机器能力的影响。建议在明确个体反应前，次日清晨从事此类活动需格外谨慎。

特殊人群：中度肝功能不全患者需减量使用，重度肝功能不全者不推荐使用。老年人及轻至中度肾功能不全者无需调整剂量。

结语

双食欲素受体拮抗剂的问世，标志着失眠治疗进入了“精准医学”时代。它从失眠的核心病理生理机制——过度觉醒出发，通过精准“觉醒开关”，为患者提供了一种既能有效改善夜间睡眠，又能保障日间功能的全新选择。这改变了失眠药物治疗的风险-获益比，使长期、规范地管理慢性失眠成为可能。

当然，没有任何一种药物是万能的。失眠的治疗是一个综合性的过程，认知行为疗法仍是基石。对于需要通过药物干预的患者，如今在医生面前有了一个更现代化、且方便实用的武器。如果您长期受困于失眠，不妨与医生深入探讨，了解这种新一代的治疗方案是否适合您，从而开启一夜安眠、神清气爽的新篇章。

使用药物前请仔细阅读说明书，并在医生或药师的指导下使用。

内容仅作为健康科普，身体不适请及时就医。

本文转载自知乎@米调炫枫。