两位院士，两篇树突状细胞顶刊！各有千秋

树突状细胞 (dendritic cell, DC)，是美国免疫学家Steinman教授1973 年在小鼠脾脏中发现的一种细胞类群，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突而得名。根据其功能，树突状细胞分为经典型DC (cDC)，浆细胞样DC (pDC)和单核细胞样炎症DC (MoDC)。

cDC1主要功能是交叉递呈抗原给CD8 T 细胞；cDC2主要负责CD4 T 细胞的活化。pDC激活 T 细胞的能力弱于cDC，但可以促进1型IFN产生。MoDC主要促进炎症发生，也可以促进 T 细胞反应，和cDC2完全区分有些难度。

在肿瘤免疫中，树突状细胞不可或缺，因为它们负责抗原特异性CD4+与CD8+ T 细胞的启动和扩增。经典型DC1 (cDC1)亚群仍然是最重要的CD8+ T 细胞肿瘤免疫的启动者，负责从肿瘤到引流淋巴结的运输，内化肿瘤抗原，以及活化幼稚CD8+ T 细胞。

2019年10月，张泽民团队在Cell 杂志发表题为Landscape and Dynamics of Single Immune Cells in Hepatocellular Carcinoma的研究论文。该研究围绕肝细胞癌展开，鉴定出一群不同于cDC1和cDC2的 LAMP3 DC新亚群。这群细胞主要表达 CD80 , CD83 , CCR7 等与成熟和细胞迁移有关的基因，且存在于乳腺癌和肺癌等肿瘤。

体外实验发现，LAMP3DC是成熟的树突状细胞，具有较高的迁移能力。基于RNA 速率和线粒体突变进化树分析， LAMP3DC可能同时起源于cDC1和cDC2亚群，且主要发挥调节淋巴细胞的作用，它们与 T 细胞和 NK 细胞上表达的配体-受体互作数量最多。

机制上，LAMP3 DC通过CCL19-CCR7和CCL22-CCR4招募 T 细胞，并通过CD86-CD28作用于Treg 细胞亚群，通过CD86-CTLA4作用于耗竭性 T 细胞亚群。通过多色免疫组化对表达PD-1的 T 细胞与表达PD-L1的LAMP3 DC进行空间位置判断，发现其出现在相邻位置，为其相互作用提供蛋白水平的证据。这种研究生思路通过高通量测序鉴定新的细胞类群，到实验验证其功能或表型，是我们展开肿瘤免疫研究的重要策略，值得学习。

2025年11月，董晨院士团队在 Science 杂志发表题为Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity的研究论文。该研究从活化的cDC1细胞切入，找到激活树突状细胞的关键蛋白Ms4a7。Ms4a7在cDC1摄取肿瘤抗原后上调，调控交叉呈递过程，高效激活CD8+ T 细胞以杀伤肿瘤，而Ms4a7缺陷则会削弱抗肿瘤免疫力。

转化上，在人类多种肿瘤中，MS4A7+ cDC1 存在与更强的抗原呈递信号、更密集的cDC1–CD8+ T 细胞互作、更长的患者生存期密切相关。从表达到表型，从机制到转化，这项研究都有很好的呈现。其中很多实验策略，值得借鉴。

芒果之见：董晨团队的研究是从已知细胞类群中鉴定出其关键调控基因，而不是鉴定新的细胞类群，相对来说，对平台和湿实验能力都有极高的要求。张泽民团队的研究则更侧重生信分析，对湿实验技能要求没那么高。因此，还是从生信开始切入容易。