康方的野心比想象的更大

（来源：新康界）

转自：新康界

战略版图早已不止于肿瘤疆域的开拓，而是向着全球未竟的医学难题纵深挺进。

11月17日，康方生物宣布，公司独立自主研发的协同靶向Aβ（抗β淀粉样蛋白）和BBB（血脑屏障）高表达受体的双特异性抗体新药AK152，已正式获得NMPA批准，开展用于治疗阿尔茨海默病（AD）的临床试验。

新闻稿显示，AK152是中国首个用于AD疾病修饰治疗的双特异性抗体新药，也是康方生物创新疗法研发版图在中枢神经系统（CNS）领域的重大突破。

平地惊雷。在众多药企纷纷折戟的AD药物研发赛道上，康方生物宣布“进军”，不仅是对神经退行性疾病领域的强势叩击，更是向全球医药创新高地发起的又一次冲锋。这不禁让业内再次审视康方的野心与魄力。

康方驶入“深水区”

AD是一种渐进性神经退行性疾病，表现为记忆力及其他认知功能的进行性减退。根据《柳叶刀》2024年报告，预计到2050年，全球痴呆症患者人数将在2019年的基础上翻2倍，达到1.53亿。《2024 年中国阿尔茨海默症用药行业概览》指出，至 2027年中国AD患者将增至 2231 万人。

目前，临床用于治疗AD的药物，主要聚焦于“改善症状”与“干预病因”两大核心。改善症状类药物通过调节脑内神经递质水平，缓解患者已出现的认知功能衰退及精神行为异常等症状。干预病因类药物针对AD的核心病理机制发挥作用，理论上可从源头延缓疾病进展，已成为近年来AD药物研发的主要方向。

其中，Aβ是干预病因领域在研项目最多、最具前沿性的创新药物靶点。相关药物临床数据证实，通过清除脑内Aβ斑块可延缓认知功能下降。

但是，由于血脑屏障的限制，现有Aβ单靶点抗体在给药后入脑率低，限制了该类药物疗效的发挥，且伴有一定的安全性风险。

据悉，康方生物此次采用靶向Aβ和BBB高表达受体的双特异性抗体技术，直面β淀粉样蛋白清除与血脑屏障穿透两大挑战。一方面，其Aβ端不仅能结合Aβ斑块，还能够高选择性结合更具神经毒性的可溶性Aβ多聚体；另一方面，利用BBB高表达受体介导的胞吞-胞转运机制，显著提高AK152的入脑率。

在兼顾靶向精准性与入脑效率的前提下，AK152已在临床前模型中验证了其双重优势，有望为AD治疗开辟全新路径。康方生物表示，临床前研究结果表明，AK152具有显著的生物活性和良好的安全性特征，相比单抗可有效提高抗体入脑率，更快清除Aβ斑块，展现出显著优于单抗的治疗药效，有望为AD患者带来新的希望。

在PD-1双抗赛道一往无前的康方，已凭借PD-1/VEGF双抗依沃西、PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利在肺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌等领域正大放光彩。据康方生物2025年H1财报显示，其2025年上半年商品收入14.01亿元，去年为9.39亿元，同比增长达到了49.2%，接近50%。

此外，在研管线中，靶向IL-17的古莫奇单抗、IL-4Rα的曼多奇单抗，靶向IL-4R和ST2的AK139等关键管线覆盖了强直性脊柱炎、特应性皮炎、慢阻肺特异性皮炎和哮喘等多项适应症。

业内普遍认为，康方生物是中国最具潜力完成从Biotech向Biopharma转型的本土创新药企之一。而近期，该公司进一步将创新布局延伸至神经科学领域，充分显示出其战略雄心远不止于当前管线所展现的版图。

穿越AD沼泽地

值得注意的是，鉴于病理机制复杂、研发周期长、失败率极高，多年来获批上市的新药数量依旧稀少，AD领域一直被视作医药研发领域的“死亡之谷”。

据文献报道，1995-2021年间医药产业已投入425亿元用于AD治疗药物的研究与开发，其间95%的药物研究失败。

如罗氏近年一连放弃了三款AD候选药物，克瑞奈珠单抗、Crenezumab（RG7412）、与AC Immune联合开发的tau蛋白靶点药物Semorinemab等皆处于临床试验暂停、终止状态或宣告失败。默沙东的verubecestat Ⅲ期临床试验在 2017 年被宣布终止。礼来也在2024年8月，宣布tau蛋白靶点药物LY3372689研发失败。国内药物方面，甘露特钠胶囊（九期一）也经历了从附条件批准到未能通过再注册的历程。

这些案例无不折射出AD领域研发的曲折性和复杂性。

不仅如此，礼来研发的多奈单抗（Donanemab）以及卫材与渤健联合开发的仑卡奈单抗（Lecanemab），是少数突破重重险阻获批上市的重磅药物，但仍面临较多争议。

2024年7月获FDA批准上市的多奈单抗，曾面临疗效与安全性方面的分歧，但最终基于部分患者“获益大于风险”的判断得以批准。业内认为，这一决策背后，是在AD药物有限情况下的艰难权衡。

而仑卡奈单抗，在2023年7月获美国FDA完全批准，2024年1月在中国获批上市。但是，卫材作为AD赛道的资深玩家，早在1996年开发出多奈哌齐，直至近30年后才实现仑卡奈单抗的上市，足见其中的艰辛。

尽管AD药物研发困难重重，但庞大的市场需求与临床用药紧迫性促使着越来越多的企业入局。根据市场调研，2023年全球AD药物市场规模已达到136.2亿美元，预计到2030年将增长至200亿美元以上。

除了礼来、卫材，其他MNC同样是AD赛道的重要玩家。今年5月，赛诺菲宣布将以约4.7亿美元收购Vigil Neuroscience公司。据悉，其治疗阿尔茨海默病的在研TREM2小分子疗法VG-3927在1期临床试验中获得积极数据。2024年10月，艾伯维2024年宣布以14亿美元现金收购Aliada Therapeutics，以获得其创新的BBB穿透技术。此次收购将使艾伯维能够推进ALIA-1758的开发，这是一种针对阿尔茨海默病的潜在同类最佳疗法。

国内方面，通化金马的新药琥珀八氢氨吖啶片已进入关键阶段，完成了揭盲、统计分析报告与临床试验总结报告，并已向CDE提交了新药上市申请。博纳西亚、先通医药、原子高科、济生堂药业等已进入Ⅲ期临床试验。此外，还有近20家企业紧随其后，如恒瑞医药、绿叶制药、康诺亚等也已进入临床阶段，展现了差异化的研发思路。

低垂的果实已被摘净，药企唯有向更高风险、更难处发力。聚焦AD新药研发，随着对疾病发病机理深入理解，更多新机制、新靶点的研发管线持续涌现，药企在传统抗体、小分子、疫苗与小核酸药物、基因疗法、蛋白降解剂等前沿技术领域的探索呈现百花齐放之势。在这场终点尚未明朗的创新长跑中，每一次探索都在为跨越患者可及性的关隘积蓄力量。

参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。