速递丨圣因生物公布C3 siRNA新药1期临床研究结果

11月14日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其靶向补体C3的小干扰核酸（siRNA）药物SGB-9768在新西兰和中国分别开展的临床1期研究试验结果，在2025年美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2025）上以壁报形式展示。新西兰临床研究中心Nicholas Cross博士（SGB-9768新西兰1期临床试验主要研究者）现场汇报研究结果。

本次公布的1期临床试验数据整合了在新西兰开展的SGB-9768-001研究（以下简称“001研究”）和在中国开展的SGB-9768-002研究（以下简称“002研究”）的结果。两项研究均为在健康受试者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增研究，旨在评估SGB-9768皮下给药后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。

截止2025年9月30日，两项研究共纳入74例健康受试者（新西兰29例，中国45例），并完成了共计7个不同剂量的探索。001研究共5个剂量队列（25 mg、50 mg、100 mg、200 mg、400 mg）；002研究共6个剂量队列（50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg）。

受试者基线特征符合各自研究所在地的人群特征：001研究以白人为主；002研究均为中国人。两项研究中，所有队列的内部基线特征均基本均衡。

SGB-9768单次给药后，血清C3水平呈剂量依赖性、显著且持久的降低，同时补体旁路途径活性几乎完全被抑制

• 001研究（新西兰）：在400 mg剂量组中，血清C3水平约在第4周时达到最大降幅，平均最大敲降为86.8%，补体旁路途径活性的抑制达100%，可维持至第24周。

• 002研究（中国）：在600 mg剂量组中，血清C3水平同样在约第4周时达到最大降幅，平均最大敲降为96.3%，替代补体途径活性抑制达100%，可维持至第24周。

• 总体来看，在50–400 mg剂量范围内，002研究中观察到的C3和补体旁路途径活性的降幅略高于001研究。

安全性和耐受性良好

• 在两项1期研究中，SGB-9768均表现出良好的安全性和耐受性。

• 研究中无剂量限制性毒性，未发生药物相关的严重不良事件或导致退出试验的不良事件。

• 1期研究良好的安全性数据支持SGB-9768进一步的临床开发。

圣因生物临床与非临床高级副总裁金玉燕博士表示：“在补体介导的肾脏疾病领域，如IgA肾病和C3肾小球病，全球范围内仍缺乏能长期、有效控制疾病进展的创新疗法。SGB-9768利用RNAi技术，通过精准抑制补体C3从源头上干预补体系统过度活化。目前该药物在两项独立的1期研究中已表现出令人鼓舞的结果，单次给药后不仅实现了血清C3水平的显著、持久降低和补体旁路途径活性的有效抑制，同时表现出良好的安全性和耐受性。基于这些扎实的临床数据，我们将积极推进后续临床开发，希望能为患者提供一种有效且便利的全新治疗选择。”

SGB-9768是圣因生物自主研发的靶向补体C3的创新型siRNA药物。该药物采用GalNAc肝靶向递送技术，通过RNA干扰（RNAi）机制特异性抑制C3表达，从而从源头上抑制补体系统的过度活化，为多种补体介导的肾脏疾病提供全新的治疗选择，包括lgAN、C3G和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）等。1期临床试验数据显示，单次皮下注射后，SGB-9768表现出良好的安全性和耐受性，并呈现出剂量依赖性的、显著且持久的C3蛋白水平降低及补体通路活性抑制。与同靶点siRNA产品相比，SGB-9768在相同剂量下能够实现更高的靶蛋白敲降并维持更久的敲降水平，展现出“best-in-class”的潜力。因其显著的长效性，SGB-9768有望实现每3个月或6个月给药一次，极大提升患者用药便利性。目前，该药物正在中国开展2期临床试验。并已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗C3G。

参考资料：
[1] 圣因生物SGB-9768（C3 siRNA）临床研究进展在ASN 2025公布.From https://mp.weixin.qq.com/s/OQ5Tc192D77gJaGwQ7v9ew

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