疫苗前沿 | 中山大学曾木圣团队研发嵌合糖蛋白纳米颗粒疫苗，有望对抗EB疱疹病毒

Epstein-Barr病毒（EBV）是一种广泛存在的伽马疱疹病毒，已感染全球约95%的成年人。这种病毒与多种恶性肿瘤如伯基特淋巴瘤和鼻咽癌，以及自身免疫疾病密切相关，却至今缺乏批准的治疗药物或疫苗。EBV感染依赖于病毒糖蛋白gB和gHgL形成的融合装置，该装置在B细胞和上皮细胞中负责病毒识别和膜融合。尽管已发现针对gB和gHgL的强效中和抗体，但病毒颗粒上多糖蛋白的异质结构和分布，使得理性疫苗设计面临挑战。中山大学癌症中心孙聪研究员、曾木圣研究员，以及南方科技大学刘铮教授等团队，在Advanced Materials杂志上发表最新研究，他们设计了一种嵌合纳米颗粒（Chimeric-NPs），共同展示EBV融合装置，成功在小鼠和非人灵长类动物中诱导产生更强的中和抗体。这一创新模拟了病毒颗粒的自然状态，为EBV疫苗开发开辟新路径，也为多抗原病原体疫苗提供启示。

EBV的生命周期包括裂解复制和潜伏阶段，在B细胞中维持终身潜伏，在上皮细胞中进行裂解复制。因此，有效的预防性疫苗必须同时针对两种细胞类型感染。研究团队强调，gB和gHgL作为融合装置的核心，在两种细胞中发挥关键作用：gHgL识别如R9AP、DSC2、EphA2和整合素等受体，gB则与NRP1交互并触发膜融合。该团队此前已系统揭示这些受体，并发现gHgL与gB的协作至关重要。针对gB或gHgL的强效中和抗体可双重抑制感染，而gp350和gp42抗体仅针对B细胞。纳米颗粒疫苗技术已证明可提升可溶性EBV抗原的免疫效能，如gp350、gHgL和gB纳米颗粒的成功。但以往疫苗仅单一展示糖蛋白，无法模拟病毒颗粒上多糖蛋白的共存状态。研究者指出，这种异质性是疫苗设计的瓶颈，嵌合纳米颗粒的开发旨在解决此问题，通过共同展示gB和gHgL（或包括gp42），更接近病毒颗粒的自然构象。

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撰写| Nature 生物学术前沿

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice