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系统性红斑狼疮被称为 “不死的癌症”，长期以来困于无根治疗法、传统治疗副作用显著的困境，成为全球医学界亟待攻克的难题。而嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法虽曾带来转机，却因技术局限难以普及。2025 年 9 月18日，中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授团队的研究成果在《新英格兰医学杂志》的刊发，以 “体内生成” 的技术革新打破僵局，为这一顽疾的治疗带来了革命性突破。
专家团队，图片来源/安徽商报
一、重磅突破：《新英格兰医学杂志》刊发中国原创成果
北京时间 2025 年 9 月 18 日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）在线发表一项改写自身免疫病治疗史的研究，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）风湿免疫科主任陈竹教授团队，成功完成全球首次基于脂质纳米颗粒（LNP）的体内嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）治疗系统性红斑狼疮（SLE）临床研究，并取得阶段性关键进展。
这项以 “In vivo CD19-CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus” 为题的成果，在国际上首次证实了靶向 LNP 体内 CAR-T 治疗 SLE 的临床可行性，为全球数百万复发难治性狼疮患者带来了治愈的新曙光。值得关注的是，这也是该团队继 2025 年 1 月在《Cell Research》发表 CAR-T 治疗难治性类风湿关节炎成果后，在自身免疫病领域取得的又一原创性突破。
《新英格兰医学杂志》论文截图
二、困局待破：狼疮治疗的临床痛点与未满足需求
系统性红斑狼疮（SLE）作为一种以多系统受累、自身抗体异常增多为核心特征的自身免疫疾病，其发病群体主要集中于育龄期女性，病情迁延反复，严重威胁患者身心健康。长期以来，该病始终面临 “无法根治、治疗受限” 的双重困境。
目前临床常用的糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂及生物制剂等疗法，虽能暂时缓解症状、降低疾病活动度，却存在显著局限：一方面，部分患者对治疗应答不佳，病情反复复发，逐渐发展为难治性病例；另一方面，长期使用激素与免疫抑制剂导致的严重不良反应发生率超 30%，给患者带来新的健康风险。因此，研发安全有效的新型治疗方案成为全球医学界的迫切需求。
三、技术革新：从 “体外制备” 到 “体内生成” 的 CAR-T 革命
嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法曾是细胞免疫治疗领域的里程碑突破，即通过基因工程改造患者自体 T 细胞，使其表达靶向特定抗原的嵌合受体，进而精准清除致病细胞。2021 年，德国学者首次将靶向 CD19 的 CAR-T 用于难治性狼疮治疗，实现了致病性 B 细胞的快速清除，但传统技术的短板却限制了其普及。
传统 CAR-T 需经历体外提取 T 细胞、基因改造、扩增培养等复杂流程，不仅制备周期长、成本高昂，还需在治疗前对患者进行化疗清淋预处理，大幅增加感染风险。而陈竹教授团队研发的体内 CAR-T 技术，通过 LNP 载体将编码 CAR 的 mRNA 直接递送至患者体内，让 T 细胞在体内完成 “变身”，从根源上解决了传统疗法的诸多弊端。
四、临床实证：5 例难治患者迎来病情逆转
本研究采用的 HN2301 是一种新型靶向 CD8 的 LNP 制剂，可高效包裹编码 CD19-CAR 的 mRNA。在通过严格伦理审核后，研究纳入 5 例 31-46 岁的复发难治性女性狼疮患者，她们的病程长达 7-18 年，疾病活动性指数（SLEDAI-2K）介于 8-22 分，其中 4 例合并狼疮肾炎，且均已尝试多种免疫抑制剂和生物制剂但疗效不佳。
采用剂量递增治疗方案后，临床数据呈现出显著疗效：所有患者的 SLEDAI-2K 评分持续下降，标志疾病活动度的抗核小体抗体、抗 dsDNA 抗体快速降低，代表免疫功能恢复的补体水平回归正常。更重要的是，治疗全程未出现神经系统毒性、肝肾功能损害等严重不良反应，充分印证了该疗法的安全性与有效性。目前，5 例患者仍在随访追踪中。
五、未来可期：细胞免疫治疗迈向普及化时代
与传统 CAR-T 相比，体内 CAR-T 技术实现了三大核心突破：治疗周期大幅缩短、无需清淋预处理、生产成本显著降低，为患者提供了更便捷、经济且安全的治疗选择。陈竹教授团队的研究不仅为狼疮治疗开辟了新路径，更在自身免疫病细胞治疗领域树立了国际标杆。
目前，该团队正持续优化输注剂量与治疗流程，并计划将这一疗法拓展至其他复发难治性自身免疫病的研究中。随着技术的成熟完善，细胞免疫治疗有望摆脱 “高价小众” 的标签，进入普及化、规模化发展阶段，让更多自身免疫病患者能享受到前沿生物技术带来的生存希望。
信息来源：新英格兰医学杂志、安徽商报等
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