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科学通报|西苑医院徐凤芹教授团队发表泛血管衰老与老年心血管共病的论述

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近日,中国中医科学院西苑医院岐黄学者徐凤芹教授团队在《科学通报》上发表题为:泛血管衰老与老年心血管共病:现状、展望与中西医结合防治策略的论文,围绕泛血管衰老机制及转化应用面临的瓶颈问题进行了论述,提出建立泛血管衰老危险分层预警模型、中西医数智融合泛血管早期识别体系、多学科交叉泛血管衰老老年心血管共病防治一体化平台,整合时空多组学技术,绘制泛血管衰老时空图谱,揭示跨器官血管衰老调控靶点,研发针对泛血管衰老共病靶点的新型药物为未来研究方向与应用前景。

泛血管衰老理念的提出为老年心血管共病的防治以及老年共病机制研究提供理论依据和转化研究思路。泛血管衰老存在时间维度的时序性衰退与空间维度的多器官血管损伤的双重特征,其受到泛血管微环境的复杂动态网络调控。

在老年共病人群中,泛血管衰老与泛血管疾病二者通过复杂“衰老–疾病轴”机制形成动态互作的病理网络。创新性提出从“时序性生理衰退(时间维度)”与“泛血管病理性损伤(空间维度)”的双重视角,深入解析泛血管衰老调控老年心血管共病的共性分子机制,旨在为衰老相关心血管共病的精准防治提供理论依据和转化研究思路。

泛血管衰老驱动多血管损伤重塑

“泛血管衰老”强调衰老对全身多血管床的协同影响。Framingham心脏研究的重要发现表明,血管僵硬度(动脉衰老的核心标志)每增加1个标准差,心血管事件风险将显著升高40%–60%。这一发现提示,泛血管衰老可能通过独特的分子通路驱动血管系统疾病的病程进展。从病理生理学角度看,血管衰老过程主要表现为血管弹性下降、血管壁增厚、内皮功能障碍及血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue deposition,PVAT)功能改变。研究表明,在衰老早期即可出现血管壁中细胞微环境的稳态失调和内皮功能障碍,影响大小动脉的生理功能。与年轻血管相比,衰老血管系统以弹性蛋白降解和胶原蛋白沉积为特征性改变。VSMC从中膜向内膜迁移的现象反映了早期AS的病理改变,也提示老年人血管僵硬和斑块形成的共同机制。动物模型研究进一步证实,不同血管床周围的PVAT可诱导动脉僵硬、血管收缩、动脉舒张受损和AS。微血管网络的改变是泛血管衰老的另一重要特征,衰老可导致脑小动脉稀疏和毛细血管网密度降低,同时也会引起冠状动脉微血管稀疏,导致动脉硬化和内皮功能障碍。

血管微环境加速泛血管衰老过程

泛血管衰老作为机体衰老的关键驱动因素,受到多种心血管危险因素的动态调控。高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟及慢性炎症等易损因素可显著加速泛血管衰老的进展。在这些易损因素的影响下,泛血管系统的不同解剖部位呈现明显的异质性衰老特征,最终导致心脏、大脑、肺、肾脏和四肢等重要靶器官的功能损害。在斑块形成起始阶段,衰老内皮细胞通过分泌SASP和表面受体介导循环单核细胞向血管壁的浸润。在斑块进展期,SASP中的趋化因子发挥关键调控作用。最后,衰老细胞可导致斑块不稳定和易损斑块的形成,引发各种泛血管事件,构建了从微观(细胞、分子水平)到宏观(组织、器官水平)的泛血管衰老空间关联网络。炎症衰老(inflammaging)在泛血管衰老进程中扮演核心角色,在衰老过程中,损伤相关的分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)加剧炎症衰老反应,促进老年CVDs和脑血管疾病的发生。

建立泛血管衰老危险分层预警模型,推动疾病防治关口前移

泛血管衰老作为全身血管网络在结构与功能上呈现渐进性退化的复杂生理病理过程,建立泛血管衰老危险分层预警模型具有重要意义。该模型通过整合多维度、多层次的数据信息,借助大数据分析技术与先进的机器学习算法,预测其未来发生相关疾病的风险概率。在泛血管衰老的早期阶段,借鉴中医“治未病”的先进理念,积极调整生活方式是维持血管健康的重要基石。在泛血管衰老进展期,针对血管结构和功能的进行性改变采取积极的治疗措施。风险评估工具筛查泛血管衰老的高危人群具有重要意义,对于老年心脑血管共病,团队对于400名冠心病患者的临床数据研究,开发了预测冠心病患者并发轻度认知障碍的多变量预测模型,包含载脂蛋白E基因分型、年龄、教育、甘油三酯–葡萄糖指数、N末端B型脑钠肽前体、C反应蛋白和职业7个预测变量,预测冠心病患者发生轻度认知障碍的风险。通过开展空间多组学研究,包括空间转录组学、空间代谢组学等前沿技术,深入挖掘和筛查与泛血管衰老相关的生物标志物,有利于对老年CVD共病的早期发生进行全面的风险评估。

中西医数智融合泛血管早期识别体系,实现疾病早期诊断

在空间维度的医学视野中,泛血管衰老的防治策略不仅需聚焦于衰老血管在结构与功能层面的动态变化,更应着重考量血管系统各组成部分、多个器官间的协同作用机制,开展早期预测评估工作。基于中西医各自的优势与特点,构建中西医数智融合的泛血管早期识别体系具有重要的临床价值。中医传统的望、闻、问、切四诊信息蕴含着丰富的人体生理病理信息,通过现代图像识别技术,可以对患者的面色、舌象进行客观化分析,结合机器学习算法对不同的舌象特征进行分类和识别,以判断患者的气血、脏腑功能状态。此外,充分利用大数据和人工智能等前沿信息技术,整合中医证候及证候要素与泛血管衰老微观特征的关联,构建以数智融合为核心的泛血管衰老预测平台。

多学科交叉助力泛血管衰老驱动的老年心血管共病防治一体化平台

泛血管衰老作为驱动老年心血管共病发生与发展的关键病理基础,广泛涉及多器官、多系统的血管病变。整合心血管病学、老年医学、影像学、生物信息学以及中医学等多学科的优势力量,构建集预防、精准筛查、综合评估、个体化治疗、长期随访、功能康复于一体的“病–证–症结合”全方位平台。这一平台的构建,促使研究模式从传统的以孤立靶器官为研究对象的条块式模式,向以“泛血管”为核心的交融式模式转变,充分融合了中医学“异病同治、同病异治”的先进理念,实现了对泛血管衰老相关老年心血管共病的统一、高效管理。在这一全方位平台的坚实基础之上,还需进一步深化多学科间的协同创新机制。同时,紧密结合中医学的辨证论治理论体系,依据患者不同的中医证候特点,制定个体化的综合干预策略。构建完善且系统的患者教育体系至关重要,提升患者对泛血管衰老及心血管共病的认知水平。

随着人口老龄化,泛血管衰老相关的老年心血管共病已成为重要的健康挑战,时空视角为其稳态调控与管理策略的优化提供了新方向。从时间维度看,泛血管衰老的渐进性与阶段性特点为老年心血管共病的全程管理提供了明确的时间线索。在空间层面,泛血管衰老所涉及的多组织、多器官间的相互作用错综复杂。通过时空解析能够清晰识别不同器官血管衰老的异质性及其相互作用机制,是制定精准治疗策略的基础。


图1 泛血管衰老与老年心血管共病的概述与中西医整合防治策略

然而,目前对于泛血管衰老时空机制的研究仍有待深入探索。如衰老过程中不同时间点和空间位置的关键调控靶点尚未完全明确,多器官血管衰老的交互作用网络仍需进一步完善。整合空间多组学技术,绘制泛血管衰老的空间图谱,能够发现潜在的跨器官血管衰老调控靶点。同时,加强基础研究向临床应用的转化,研发针对泛血管衰老关键靶点的新型药物,制定符合老年人群特点的泛血管疾病防治指南,提高老年心血管共病的防治水平,改善患者的生活质量和预后。

中国中医科学院西苑医院徐凤芹教授和刘玥教授为该论文的(共同)通讯作者,漆仲文博士为该论文的第一作者。该工作得到了中国中医科学院西苑医院中医药临床循证证据提升专项–揭榜挂帅项目(XYZX0204-04);西苑医院中医药领军人才支持计划(0202213);国家自然科学基金项目(82405358);中华中医药学会青年人才托举工程项目(2024-QNRC2-B49)基金的支持。

文章信息

漆仲文,刘艳飞,张艳虹,等. 泛血管衰老与老年心血管共病:现状、展望与中西医结合防治策略. 科学通报, 2025.

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-0569.

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