糖尿病肾病评估新指标上线！提升近50%评估率的肾小球筛过指数亮相ASN

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11年长期随访验证：新型指标GSI显著提升DKD精准评估效能

撰文：十元

2025年11月5-9日，美国肾脏病学会（ASN）主办的2025 ASN Kidney Week在休斯敦启幕。作为全球肾病领域顶级盛会，上万顶尖专家齐聚，共探诊疗创新方向。

图：讲者正在分享（图源于医学界记者）

会上，来自泰国曼谷朱拉隆功国王纪念医院的一项11年的研究聚焦糖尿病肾脏病（DKD）精准评估，为我们分享了一个新指标——“肾小球筛过指数（GSI）”，为DKD临床研究与实践带来全新思路，引发广泛关注！

DKD诊疗的痛点：早期诊断与进展评估的困境

DKD是糖尿病的主要微血管并发症之一，也是导致终末期肾病（ESKD）的首要病因[1]，其病理生理机制复杂，早期诊断与病情进展评估一直是临床研究的重点。内皮糖萼（EG）是覆盖于血管内皮细胞表面的一层凝胶状多糖-蛋白复合物，糖胺聚糖（GAGs）作为其核心组成成分，在维持血管内皮屏障功能、调节肾小球滤过过程中发挥着关键作用[2,3]。

已有研究证实，糖胺聚糖从EG中丢失是DKD发生发展过程中的核心病理生理改变。这种丢失会直接破坏肾小球内皮细胞的完整性，导致肾小球对溶质的通透性和水动力通透性显著增加，进而引发白蛋白尿等典型临床症状，推动肾病进展[4]。

基于这一病理机制，本研究提出假设：通过建立数学模型，模拟内皮GAGs丢失所引发的肾小球滤过率（GFR）和尿白蛋白排泄量（UAE）变化，能够进一步明确肾小球筛过系数（S）、GFR与UAE三者之间的内在量化关联，为开发更精准的DKD评估指标提供坚实的理论基础。

从病理机制到指标创新：肾小球筛过指数的构建之路

为验证上述假设，研究团队采用两种互补的数学模型开展模拟分析，以系统探讨不同生理状态下核心指标的动态变化：

其一，采用肾小球滤过的超微结构流体动力学模型。该模型基于肾小球滤过膜的超微解剖结构，通过流体力学原理模拟血液流经肾小球时的滤过过程，能够精准量化滤过膜对水分和溶质的透过效率，进而计算S的具体数值。

其二，采用白蛋白重吸收的饱和内吞模型。该模型聚焦肾小管上皮细胞对原尿中白蛋白的重吸收机制，考虑到肾小管重吸收能力存在饱和效应，可准确模拟UAE的生成过程，避免因忽略重吸收环节导致的结果偏差。

研究通过在模型中调整内皮GAGs的体积分数，系统分析在这一变量梯度变化下，S、GFR及UAE三项核心指标的动态改变规律，进而挖掘三者之间的量化关系。

临床验证见真章：肾小球筛过指数的精准性与预测优势

▌肾小球筛过指数的构建

模型模拟结果显示，S与UAE/GFR之间存在稳定的近似线性对数-对数关系。这种关联可通过量化公式精准描述：S=0.0026（UAE/GFR）^0.1290。

基于这一可靠的量化关系，研究团队提出，（UAE/GFR）^0.1290这一表达式可作为S的替代评估指标，并将其正式命名为“肾小球筛过指数（GSI）”。该指数的构建，将原本难以直接测定的生理参数S转化为可通过常规临床检测指标（UAE和GFR）计算的量化值，为后续的临床验证和实际应用奠定了核心理论基础。

▌肾小球筛过指数的临床有效性验证

为明确该新型指数的临床价值，研究从“病理相关性”和“预后预测价值”两个维度开展验证，并以当前临床常用的肾小球通透性标志物——UAE作为对照基准。

• 研究队列基本信息

验证所用的回顾性队列包含1386名糖尿病患者，中位随访时间长达11年。研究定义的不良结局为复合终点，具体包括：eGFR持续下降≥50%且持续时间≥28天、eGFR＜15mL/min/1.73m²（ESKD标准）且持续时间≥28天，或患者死亡。

• 与病理改变的相关性分析

相关性分析结果显示，GSI与DKD核心病理改变的相关性显著高于UAE：与肾小球基底膜宽度的Pearson相关系数：GSI为0.59，UAE为0.43（GSI相关性提升约37%）；与系膜体积的Pearson相关系数：GSI为0.60，UAE为0.41（GSI相关性提升约46%）。这一结果表明，GSI更能精准反映DKD患者肾脏的结构性损伤，其与病理改变的关联度更强，提示其作为疾病评估指标的科学性。

• 不良结局预测价值评估

预后预测分析结果显示，GSI在预测上述复合不良结局方面的效能优于UAE，具体表现为：赤池信息准则（AIC）：GSI为4120，UAE为4181（AIC值越低，模型拟合度越好）；布里尔评分：GSI为0.15，UAE为0.16（布里尔评分越低，预测结果与实际结局的偏差越小，准确性越高）；C指数（区分结局发生风险的能力指标）：GSI为0.662，UAE为0.647，且差异具有统计学意义（p=0.016）。

上述数据充分证实，GSI对DKD患者长期不良结局的预测能力更优，可为临床预后判断提供更可靠的参考依据。

结语

本研究通过数学模型模拟与大样本回顾性队列验证，成功构建并验证了新型生物标志物——GSI。研究明确证实，与传统的UAE相比，GSI具有两大核心优势：其一，更紧密地反映DKD患者肾脏的结构性病理改变，能够更精准地评估肾小球滤过屏障的损伤程度；其二，对疾病长期不良结局（如肾功能衰竭、死亡）具有更优的预测效能，可为临床风险分层和预后判断提供更可靠的依据。

这一研究成果支持GSI有望成为评估DKD患者肾小球通透性和疾病进展的替代标志物，为DKD的早期精准评估、病情动态监测及个体化治疗方案制定提供了全新的工具和思路。同时，该指数基于常规临床检测指标计算，操作简便、易于推广，具有重要的临床转化价值，对推动DKD诊疗水平的提升和相关研究的深入开展具有重要意义。

参考文献：

[1]中国中西医结合学会内分泌专业委员会糖尿病肾脏病专家委员会,等.中华糖尿病杂志,2023.15(8)690-702.

[2]Foote CA，et al. Compr Physiol，2022，12（4）：3781-3811.

[3]Zhao F，et al. CNS Neurosci Ther，2021，27（1）：26-35.

[4]黄斌,等.中华糖尿病杂志, 2022,14(9) : 997-1000.

本文来源丨医学界肾病频道

责任编辑丨蕾蕾

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