山东
二甲双胍目前仍然是临床上用于2型糖尿病治疗的基础用药，很多有糖尿病问题的朋友也正在服用这个药物。在二甲双胍几十年的临床应用中，也有不少研究发现了二甲双胍在降糖之外的其他功效，包括抗炎，抗衰老等。
在不少临床研究中还发现，二甲双胍似乎对预防和延缓骨关节炎风险也有一定的作用。在一项涉及近2.1万名使用二甲双胍的糖尿病患者的回顾性队列研究中，使用磺脲类药物的糖尿病患者，发生骨关节炎的几率为3.9%，而服用二甲双胍的患者，骨关节炎的发生率更低，仅为2.7%。
在近日发表的一项新研究中发现，对于肥胖或超重人群的关节疼痛和骨关节炎问题，服用二甲双胍能够起到显著的改善和缓解作用。
肥胖人群是骨关节炎的高风险人群，过度增加的体重，会增加关节所承受的压力；同时全身肥胖还会带来炎症反应的加剧；代谢功能的紊乱，也会加大关节组织的氧化应激，这些因素都使得肥胖人群出现关节疼痛，关节炎的风险大幅增加。统计数据显示，大约有近50%的关节炎患者存在超重或肥胖的问题。
二甲双胍作为一种安全、价格低廉、耐受性好的口服双胍类药物，作为糖尿病的一线治疗药物应用已超过60年。然而，越来越多的研究表明，二甲双胍不但能够抑制肝糖原的异生，减轻胰岛素抵抗，还具有改善内源性高胰岛素血症，减轻体重，对抗炎症反应等作用，也正是基于这些代谢调节和对抗炎症的重要作用，在这项近期发表的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，研究人员评估了二甲双胍对超重或肥胖的膝关节骨关节炎患者的疼痛影响。
该研究在2021年6月至2024年2月期间进行，共招募了107名参与者，平均年龄58.8岁，其中68%为女性。参与者被随机分配为两组，其中一组每天服用2000毫克二甲双胍(54人)，另一组服用外观相同的安慰剂(53人)，疗程为6个月。研究的主要评估指标是使用0-100分来评估用药者膝关节疼痛变化，其中100代表最严重的疼痛。
研究结果发现，二甲双胍组肥胖相关关节疼痛平均减轻了31.3分，而安慰剂组的之减少了189分，两组之间具有显著的统计学意义，研究者评估这个差异，相当于二甲双胍起到了中度缓解疼痛的作用。
如果这样说还没有一个明确的概念，我们可以类比治疗骨关节炎最常见的非甾体抗炎药（如布洛芬，萘普生等），二甲双胍在这项研究中带来的疼痛缓解效应，比非甾体抗炎药在髋关节和膝关节炎患者中报告的效应更强（0.43 VS 0.32）。
在研究中，研究者还发现，二甲双胍除了减轻疼痛外，还显著改善了患者的关节功能和僵硬度。在次要指标方面，二甲双胍组与安慰剂组对比，对关节疼痛的改善评分差异为42.4分，对关节僵硬的的改善评分差异为23.0分，而对改善关节功能方面的评分差异则达到了179.8分。这些数据也表明，二甲双胍不仅可以减轻疼痛，还能全面改善关节骨关节炎患者的症状，关节功能以及生活质量。
二甲双胍如何改善关节疼痛？虽然确切机制尚未完全阐明，但现有研究提出了几种可能的机制。
首先是抗炎作用，二甲双胍通过减轻全身和关节局部的炎症反应，达到了肥胖或超重人群关节疼痛的作用。其次是二甲双胍对代谢的改善作用，二甲双胍能够改善葡萄糖代谢，减轻胰岛素抵抗，也改善了肥胖人群关节组织的代谢环境。除此之外，二甲双胍还能够激活AMPK酶，减低体重，从而达到保护关节软骨，加强疼痛的效果。
需要特别注意的是，二甲双胍对于肥胖人群关节疼痛的缓解作用，可能需要较长时间的用药才能显现。在这些新研究中，在3个月随访时未发现二甲双胍的显著益处，但在6个月随访时观察到了明显改善。这表明二甲双胍的多效性作用，包括其对炎症和葡萄糖和脂质代谢的影响，可能需要超过3个月的时间才能在人体中表现出来。
当然对于二甲双胍对肥胖人群带来的关节炎症和疼痛改善作用，我们也要理性看待，二甲双胍虽然通常用药安全性较高，但服用大剂量也可能会引起腹泻，胃肠道不适等不良反应，在这项研究中，就有15%和13%的参与者报告了腹泻，胃肠道不适的症状。
在用药方案选择方面，我们可以通过缓慢加量来减少药物的不良反应风险，例如可以从每天500毫克起始用药，在身体耐受后逐渐增加到2000毫克的方案，能够更大限度地减少这些不良反应。
这项最新研究为超重或肥胖的膝关节骨关节炎患者带来了一种新的用药希望。研究发现二甲双胍在减轻膝关节疼痛、减轻关节僵硬和改善关节功能方面具有中等效果，是一种颇具潜力的关节疼痛缓解药物。
考虑到二甲双胍本身也是是一种安全、经济性高且已广泛使用，易于获得的药物，这一发现也具有重要的临床意义。特别是对于同时患有2型糖尿病和骨关节炎的肥胖型患者，二甲双胍还能够带来双重益处。对于没有糖尿病但有超重或肥胖的骨关节炎患者，二甲双胍也可能是一种有价值的治疗选择。
当然，我们还需要更大规模的临床试验来进一步探索二甲双胍对于改善骨关节炎疼痛的长期效果和安全性，而且对于非肥胖型的人群，消瘦型的糖尿病患者，使用二甲双胍是否能够同样起到缓解关节炎和关节疼痛的作用，我们也需要进一步的探索和研究。
随着研究的深入，我们期待二甲双胍能够成为应对骨关节炎挑战的重要药物，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。 #二甲双胍
参考文献：
Pan F, Wang Y, Lim YZ, et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial.JAMA.Published online April 24, 2025.
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