植物生物碱Cytisinicline可提高戒烟率、降低烟瘾，计划申报上市

制药公司Achieve Life Sciences于4月21日公布了口服片剂Cytisinicline（金雀花碱，Cytisine）用于成人戒烟的第二项3期试验结果，证实了与安慰剂相比，该药物在降低尼古丁渴望和增加戒烟可能性方面的功效。这项研究最近发表在《美国医学会杂志内科学》（JAMA）上。

这项试验为随机、安慰剂对照的ORCA-3试验(NCT05206370)，评估了Cytisinicline在792名每日吸烟（平均每天至少10支）且希望戒烟的成年人中的安全性和有效性。起始时，受试者平均每天吸烟20支。据报告，吸烟史中位数为36年，此前曾尝试戒烟4次。

研究受试者（平均年龄52岁；55%为女性）被随机分配至以下三个治疗组之一：

• 每日三次，每次3毫克，共12周；

• 每日三次，每次3毫克，共6周，随后服用安慰剂6周；

• 或服用安慰剂12周。

主要终点是在治疗期的最后4周(第3-6周或第9-12周)测量的生化验证的持续戒断。戒烟通过每周呼出的一氧化碳水平低于百万分之十来验证。

研究结果显示，与安慰剂相比，Cytisinicline治疗显著提高了戒烟的几率：

• 6周治疗：14.8%的接受Cytisinicline治疗受试者在第3-6周戒断，而安慰剂受试者为6%(比值比[OR]，2.9[95%CI，1.5-5.6]；P<0.001)。

• 12周治疗：30.3%的Cytisinicline治疗受试者在第9-12周戒断，而安慰剂受试者为9.4%(OR，4.4[95%CI，2.6-7.3]；P<0.001)。

根据持续戒断率(次要终点)，发现Cytisinicline治疗的益处可持续24周：

• 6周治疗：第3至24周，Cytisinicline组戒断率为6.8%，安慰剂组为1.1%（OR，6.3[95%CI，1.8-34.6]；P<0.001）；

• 12周治疗：第9至24周，Cytisinicline组为20.5%，安慰剂组为4.2%（OR，5.8[95%CI，2.9-12.4]；P<0.001）。

在第6周，与安慰剂相比，Cytisinicline还显著降低了对尼古丁的渴望(使用简短的吸烟欲望问卷进行评估)，导致尼古丁摄入量减少。在所有接受Cytisinicline治疗的受试者中，即使是继续吸烟的受试者，其渴求水平也显著降低。

最常见的治疗中出现的不良事件是失眠、异常梦境、恶心和头痛。

计划在美申报上市

吸烟危害健康，虽然目前FDA已批准尼古丁替代产品、bupropion和伐尼克兰作为戒烟辅助手段，然而这些手段的长期戒烟率较低，不良反应可能会限制其使用，而且许多人已经尝试过但未成功。此外，目前尚无FDA批准的专门用于帮助戒除电子烟尼古丁的疗法。

Cytisinicline是一种植物生物碱，可选择性结合介导尼古丁依赖的α4β2神经元烟碱乙酰胆碱受体。作为部分激动剂，Cytisinicline降低尼古丁渴求和戒断症状，而作为拮抗剂，它减少尼古丁与神经元尼古丁乙酰胆碱受体的结合，限制尼古丁的强化作用。

在一些欧洲国家，它被用于辅助戒烟，不过其传统的给药方案和治疗持续时间可能不是最佳的。Achieve目前正在研究该药物用于治疗尼古丁成瘾，尚未被FDA批准用于任何适应症。

ORCA-3研究结果与3期ORCA-2研究（NCT04576949）结果一致。Achieve计划于2025年6月向FDA提交Cytisinicline的新药申请，这两项试验均将纳入该申请中。

参考来源：‘Achieve Life Sciences Announces Cytisinicline Phase 3 ORCA-3 Trial Publication on Smoking Cessation in JAMA Internal Medicine’，新闻稿。Achieve Life Sciences, Inc.；美国东部时间2025年4月21日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。