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登上Science封面!我国学者成功解析“柑橘癌症”抗病机制,并利用AI找到防治药物

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

黄龙病(HLB)——也被称为 “柑橘癌症”,这是是一种由柑橘木虱传播的严重危害柑橘树的细菌疾病,黄龙病每年造成价值 100 亿美元的经济损失, 目前尚无有效治疗手段,一旦感染,大多数柑橘树会在几年内死亡。

而现在,中国学者发现了柑橘对抗黄龙病的分子机制,并利用人工智能(AI)开发出了能够拯救和恢复 受感染柑橘树的治疗性多肽。

2025 年 4 月 11 日,中国科学院微生物研究所叶健团队与 西南大学王雪峰团队( 中国科学院微生物研究所赵平芝杨欢孙艳伟为共同第一作者)合作,在国际顶尖学术期刊Science上 发表了题为: Targeted MYC2 stabilization confers citrus Huanglongbing resistance 的研究论文,该研究还被选为当期封面论文。

该研究首次解析了柑橘抗黄龙病的核心分子机制,阐明了由PUB21-MYC2组成的黄龙病抗性遗传回路,并利用 AI 辅助筛选出了稳定抗病蛋白 MYC2 的双功能肽——APP3-14,田间试验结果显示,APP3-14 能有效治疗黄龙病,单季防控效率达 80%。

Science封面:拯救柑橘树

黄龙病:柑橘产业的“无解难题”

黄龙病由一种名为韧皮杆菌亚洲种

C
Las) 的细菌感染引发,通过 柑橘木虱传播,受感染柑橘叶片黄化、果实畸形,最终整株死亡。由于
C
Las 无法在体外培养,传统农药和抗病育种均告失败,全球柑橘产业长期笼罩在阴影下。

破局关键:两个蛋白的“攻防战”

在这项最新研究中,研究团队发现,植物细胞内存在一对“攻防分子”:

  • PUB21(破坏者):一种E3泛素连接酶,会标记抗病蛋白 MYC2 并送进“细胞回收站”降解。

  • MYC2(防御指挥官):调控茉莉酸(植物免疫激素)信号通路的核心转录因子,可激活抗病基因。

在易感黄龙病的柑橘品种中,PUB21 过度活跃,从而持续降解 MYC2,导致免疫系统“瘫痪”,

C
Las 趁机肆虐。

进化启示:远亲植物的“抗病密码”

研究团队在能够抗黄龙病的柑橘远缘物种中发现了 PUB21 的显性负效应突变体——PUB21DN,其丧失了降解 MYC2 的能力,从而具有抗黄龙病能力。此外,抗病物种的 PUB21 启动子缺少一段 helitron 转座子片段插入,减少了 MYC2 的结合位点,打破了“PUB21 越活跃→MYC2 越少→免疫越弱”的恶性循环。

研究团队进一步证实,将 PUB21DN 转入易感黄龙病的柑橘后,其 MYC2 水平飙升,

C
Las 载量下降 90%,植株完全恢复健康。

AI 助力:发现双功能抗菌肽

为开发更普适的治疗方案,研究团队利用人工智能(AI)辅助筛选人类肠道抗菌肽库,锁定了一种仅含 14 个氨基酸的抗蛋白水解肽——APP3-14,能够双管齐下,对抗黄龙病——

靶向抑制:结合 PUB21 并阻断其功能,将 MYC2 稳定性提高 3 倍,重启茉莉酸免疫通路;

直接杀菌:破坏

C
Las 的细胞膜,导致其细胞内容物泄漏,效果媲美抗生素。

接下来,研究团队验证了APP3-14的抗病效果,在温室实验中,APP3-14 治疗六个月后,患病柑橘树的新生叶片 100% 无症状,

C
Las 被彻底清除。在田间试验中, APP3-14 能有效治疗黄龙病,单季防控效率达 80%,柑橘新梢健康生长。

从破解植物免疫密码,到 AI 赋能药物设计,这项中国原创研究展现了大科学问题的破题智慧。这项研究不仅为黄龙病防治提供了全新策略(研究团队已申请多项国内和国际专利),该研究提出的“靶向稳定抗病蛋白”的思路还有望推广至其他由难培养病原体引发的植物病害(例如枣疯病、葡萄皮尔斯病)。

论文链接

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq7203

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