海军军医大学第一附属医院高洁研究员AFM：新型纳米酶微藻水凝胶，抗癌保肝新策略

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。目前，肝细胞癌的治疗主要依赖手术切除，但术后辅助治疗效果受限于肝癌病人肝功能较差的难题。在中国抗癌协会（CACA）发布的《中国肿瘤整合诊治指南》中，首个全球肝脏保护指南已成功发布：治疗肿瘤的同时，需要保护肝功能，可延长生存期，提高生活质量。因此，亟待开发既能有效治疗肿瘤，又能保护肝功能的肝癌术后辅助治疗手段。

近日，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）临床研究中心中心实验室高洁研究员团队在抗癌保肝一体化领域取得进展。文章荟萃分析显示，肝癌病人肝功能受损和生存率下降之间存在显著相关性，强调需要采取干预措施以保护肝功能的迫切需要。该团队成功研发出一种名为MC@PHDA的新型纳米酶微藻水凝胶，为肝细胞癌的综合治疗带来了新的曙光。相关研究成果以“MoS 2 Nanozyme–Chlorella Hydrogels: Pioneering a Hepatocellular Carcinoma Integrative Therapy”为题，发表在材料科学领域的顶级期刊《Advanced Functional Materials》（中科院 TOP I区，IF=18.5）上。

MC@PHDA纳米酶微藻水凝胶是一种创新的可注射复合水凝胶系统。该系统地将二硫化钼（MoS₂）纳米酶和微藻光敏剂封装于透明质酸-多巴胺/2-氨基乙基甲基丙烯酸酯（HA-DA/AMA）基质中，实现了光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）的协同作用，同时，它还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活抗肿瘤免疫反应。此外，MC@PHDA水凝胶还具备强大的抗氧化能力，能够有效减轻氧化应激对肝细胞的损伤，促进肝细胞再生，为肝功能保护提供有力支持。

图1 MC@PHDA 水凝胶用于肝细胞癌 (HCC) 的综合治疗

在体外实验中，MC@PHDA水凝胶展现了卓越的光疗能力。通过660 nm和808 nm激光的双重照射，该水凝胶能够高效诱导肿瘤细胞死亡，并激活免疫反应(图2)。

图2 用于肿瘤细胞杀死和免疫反应激活的体外光动力疗法和光热治疗

体内实验进一步证实，MC@PHDA水凝胶能够显著抑制肿瘤生长，诱导免疫原性细胞死亡，同时促进树突状细胞的成熟，从而激活免疫系统对抗肿瘤细胞，展现出强大的综合治疗效果（图3，4）。

图3 MC@PHDA的体内抗肿瘤功效和免疫激活

图4 肿瘤淋巴结（TDLN）和肿瘤微环境中的免疫谱

同时MC@PHDA水凝胶利用二硫化钼的ROS清除特性来减轻氧化性肝损伤，促进肝细胞再生。MC@PHDA水凝胶还具有良好的可注射性和生物相容性（图5）。

图5 慢性肝损伤模型中的体外生物相容性和抗氧化特性

因此，MC@PHDA水凝胶为肝癌治疗提供了一种开创性的综合管理方法，有可能显著提高患者的生存率和生活质量。

通讯作者简介：

高洁，研究员，博导，课题组长，上海长海医院临床研究中心，研究方向：临床大数据驱动环境响应仿生剂型：肿瘤整合防治和器官保护一体化

研究员，博导，课题组长，上海市航海医学与药械转化重点实验室副主任，就职于上海长海医院临床研究中心，生物医用材料专家，以“临床大数据驱动环境响应仿生剂型：肿瘤整合防治和器官保护一体化”为题，聚焦安全有效防治肿瘤重大挑战，基于“临床大数据分析”为指导，结合“环境响应仿生”为策略的材料设计范式，开发新型环境响应仿生剂型，实现整合肿瘤防治和器官保护的双重目标。以通讯和第一作者在Advanced Functional Materials, Advanced Science, Bioactive Materials, Nano Today, Acta Pharmaceutica Sinica B等杂志发表113篇SCI论文，11篇>15，48篇>10，影响因子总计1010，ESI高被引6篇，封面8篇；引用次数3608，H指数36，i10指数72；主持11项国家和省部级基金（包括1项国家高技术研究计划和4项国家自然科学基金，其中含3个面上项目），总计367万元；授权专利11项；主编《生物医用材料：组织修复与肿瘤治疗》（上海交大出版社）；担任中国抗癌协会纳米肿瘤学专委会委员，上海市药学会药剂专委会委员，中国研究型医院学会神经再生与组织器官损伤修复专业委员会常委，神经损伤修复材料研究学组副组长，中国中医药信息学会中西医外科智能诊疗分会理事，Asian J Pharm Sci (中科院1区，IF: 10.7)、Exploration（Wiley综合性国际学术期刊，即时IF>20）、Interdisciplinary Medicine（Wiley综合性国际学术期刊，即时IF>15）等11本杂志的编委/客座主编，荣获上海市“青年科技启明星”和“晨光学者”，荣获上海市自然科学奖二等奖、上海市药学科技奖二等奖和上海市优秀博士论文。

原文链接：
https://doi.org/10.1002/adfm.202417125

来源：高分子科学前沿

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