石药集团达成一项12.4亿美元海外授权，全球尚无同类产品获批

2月19日，石药集团发布公告，子公司巨石生物与Radiance Biopharma签订独家授权协议，后者获得石药集团的SYS-6005在美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大的开发及商业化权利，交易总金额超12亿美元。

Radiance Biopharma总部位于美国马萨诸塞州波士顿，专注于开发基于抗体的癌症治疗药物管线，包括单特异性及双特异性抗体偶联药物（ADCs），以治疗癌症并解决其他未满足的医疗需求。根据协议，巨石生物将收取1500万美元的首付款，并有权收取最高1.5亿美元的潜在开发及监管里程碑付款和最高10.75亿美元的潜在销售里程碑付款，以及收取根据该产品于该地区的年度销售净额计算的分层销售提成。

SYS-6005为重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物（ADC），所针对的靶点ROR1，在多种血液恶性肿瘤及实体肿瘤中高度表达，其表达与疾病进展及治疗反应密切相关，这使得ROR1成为抗癌药物开发中一个具有吸引力的治疗靶点，近几年，针对该靶点的授权交易也在不断发生。目前，围绕ROR1靶点开发的有单抗、双抗、CAR-T、ADC，其中ROR1 ADC还处于起步阶段，开发热潮在2020年底爆发，全球尚无产品获批上市，进入临床试验的项目也不算多，但其潜力已经被多个跨国巨头瞄准。

2020年，默沙东、基石药业、勃林格殷格翰均通过收购获得ROR1 ADC。其中，默沙东在2020年11月以27.5亿美元从VelosBio公司收购了Zilovertamab vedotin，当时该药已进入一期临床试验，是全球研发进度最快的ROR1 ADC。目前Zilovertamab vedotin已经进入三期临床阶段。2月初，默沙东宣布启动一项关键的三期临床试验，旨在评估Zilovertamab vedotin联合利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（R-CHP）对照R-CHP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效。该临床试验已开始全球招募患者入组，预计招募1046名患者。

基石药业的CS-5001则是在2020年10月从韩国上市公司LegoChem Biosciences收购，根据协议条款，基石药业获得CS-5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化独家授权，交易总额超3.6亿美元。当时该药尚处于临床前研究阶段，目前已进入一期临床试验，其国际多中心临床试验在全球多个国家推进，除了淋巴瘤外，CS-5001成为首个在实体瘤中展现出临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。

勃林格殷格翰斥资11.8亿欧元收购NBE-Therapeutics，该公司的核心研发药物为ROR1 ADC在研药物NBE-002，适应症为三阴性乳腺癌，已进展至二期临床试验，但目前已终止研发。

新京报记者查询智慧芽全球新药情报库，截至2月19日，全球共有30款ROR1 ADC药物在研发，仅有默沙东的Zilovertamab vedotin进入三期临床试验，4款处于一期临床试验，1款在申报临床，15款处于临床前，其余则是药物发现、终止或无进展状态。科伦博泰、博锐生物、糖岭生物、亲合力生物、翰森制药、麦科思生物、泰诚思（上海）、恒邦药业、上海祥耀、特瑞思药业等国内企业亦有布局。

校对 翟永军