过敏反应的重要介质——组胺与免疫及肠道疾病

　　摘要

　　花粉之所以会引起人体过敏反应，并不是因为花粉本身，而是由于花粉颗粒携带了能引起过敏的抗原。接触过敏源后，体内的组织会释放组胺，作为一种神经递质，组胺会使毛细血管和微静脉的管壁通透性增加，导致局部组织水肿，造成皮肤发红、疹块；也会使气管平滑肌收缩，造成呼吸道狭窄，引起气喘、呼吸困难。

　　1 背景

　　人类对花粉过敏发病机制的认识经历了较为漫长的过程，直到20世纪70年代，医学界才对花粉过敏的基本病理生理学过程有了较为明确的认识。从基本免疫反应来看，花粉过敏属于抗体IgE介导的炎性反应。具体说来，当机体接触过敏原后会产生一种IgE抗体，它吸附在组织肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面，使机体处于致敏状态。当人体再次接触相同过敏原时，这些过敏原就会和IgE抗体结合，引起上述两种细胞脱颗粒并释放其中的介质。其中导致花粉过敏的最重要的介质是组胺（Histamine），它可使小血管扩张、血管通透性增加、外分泌活动加强，这是患者鼻黏膜水肿、鼻呼吸阻力增加、分泌物增多的重要物质基础[1]。

　　2 组胺的发现

　　我们现在都知道控制花粉过敏症状的药物中，使用最多的是抗组胺药，为什么要抗组胺？科学家做过了非常艰辛的路程发现这一治疗途径。1903年，一位叫威廉·邓巴的医生证明了吸入花粉后的过敏反应并不是由花粉本身引起的，而是机体对花粉的反应引起的一种毒素的释放所造成的。1910年亨利·戴尔爵士图和他在威康实验室的同事们从麦角菌中分离出组胺，至今已经过去了100多年。然后，他们进行了一系列开创性的实验来探索它的生物作用。他们发现，当注射到动物体内时，它对肠道和呼吸道的平滑肌有兴奋作用，引起血管抑制，刺激心脏收缩并诱发休克样综合征(Dale&Laidlaw,1910;1919)。Popielski(1920)证明了组胺对狗的胃酸分泌有显著的刺激作用。1924年，Lewis描述了人体对组胺“三重反应”，包括由于血管扩张引起的红斑，以及由于轴突反射引起的渗透性增加，和耀斑的轮状反应(Lewis&Grant,1924)。然而，直到1927年，当Best等人从肝脏和肺部样本中分离出组胺时，才发现这种胺是人体的天然成分，尽管有些人认为它只是由于组氨酸的分解而产生的。随后，通过观察休克前后肺组胺含量的差异，证实了与过敏反应中存在相关的组胺释放。同样，过敏反应后血液中组胺含量的显著增加，也解释了过敏可能导致休克的情况。正是在这些研究的基础上，今天我们通过抗组胺药，来缓解过敏性鼻炎和其它过敏引起的症状。

　　3 论述

　　组胺主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞等免疫细胞产生和释放。一些细胞如树突状细胞或T细胞可以表达组氨酸脱羧酶，这是一种在刺激后合成组胺的酶。尽管如此，一些食物中的微生物群和部分人体肠道微生物群也可以分泌组胺。表明组胺在肠道免疫调节中的潜在作用。事实上，最近的一项研究表明，组胺可以通过抑制肠道中白细胞介素18的产生来发挥抗炎作用。

　　组胺在较高浓度下，会导致包括组胺中毒和组胺不耐受或扩张血管，影响血压，导致免疫调节紊乱、胃肠道症状和神经系统疾病。组胺中毒是在食用被大量组胺污染的食物后发生的。如果个体由于基因突变而缺乏生物胺降解能力，或者正在服用单胺氧化酶抑制剂等抗抑郁药来减缓胺的降解，他们就会更容易出现组胺不耐受的症状。

　　组胺在体内与相应受体(H1、H2、H3、H4)结合而介导的各种症状。不同类型的组胺受体与该化合物之间的相互作用可能会引起多种影响，例如H1R主要介导过敏反应，而H2R具有抗炎作用，而H3R主要影响睡眠、认知障碍等精神健康。肠道内的组胺对许多细胞过程的广泛影响会导致各种胃肠道疾病，包括食物过敏、肠易激综合征、炎症性肠病、结直肠癌等[2]。

　　4 结论

　　虽然健康人体内的组胺很快就会被二胺氧化酶降解，但即使在健康人体内，也可能会因摄入组胺含量高的食物导致血液中组胺浓度升高而出现严重症状——组胺中毒。组胺中毒症状多种多样，可能包括口腔麻木、头痛、头晕、心悸、低血压、吞咽困难、脉搏微弱、荨麻疹、面部肿胀、潮红、呕吐、恶心和腹泻等。组胺中毒的症状可能持续数小时或一天，但在极少数情况下，症状可能会持续数天。组胺不耐受疗法的基础是基于低组胺含量食物的消除饮食。一般来说，公认的饮食指南尚未制定；但是，建议避免食用富含组胺的食物如奶酪、油性鱼类和贝类等，以及避免食用由食物链传播导致组胺过剩的牛羊肉类。

[1]高志强.过敏性鼻炎病因探究[N].健康报,2004-04-22.
[2]冯小倩等.组胺及组胺受体的研究进展[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2015,8(02):234-237.