《自然·医学》：“减肥神药”用4年会怎样？近2万人大型临床试验结果显示，减重效果持久稳定丨临床大发现

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自从司美格鲁肽获批之后，它就有点火。

作为一种用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，司美格鲁肽让人“趋之若鹜”的原因却是其减肥功效——通过调整激素水平提高饱腹感，从而减少能量摄入。

撇开什么“减肥神药”“商业奇迹”之类的噱头，司美格鲁肽的减重效果到底有多“神”呢？

近日，美国彭宁顿生物医学研究中心的研究团队利用SELECT研究数据，评估了司美格鲁肽对有心血管疾病患者但没有糖尿病的超重或肥胖成年人的减重效果。结果显示，所有患者都出现了临床意义上的体重减轻。用药208周时，与安慰剂相比，患者平均体重下降10.2%，腰围减小7.7cm，表现出持续长达4年的减重效果。

研究发表在《自然·医学》杂志上。

SELECT为随机、双盲、安慰剂对照试验，评估每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg，对有心血管疾病无糖尿病的超重或肥胖成人患者，降低心血管事件发生的效果。司美格鲁肽治疗组及安慰剂组分别有97.1%和96.8%的患者完成试验。在此次研究中，研究人员分析了司美格鲁肽治疗对体重的影响以及安全性和耐受性。

研究共包括17605名患者，72.5%为男性，平均年龄为61.6岁，平均BMI为33.34kg/m2，28.5%的患者基线时体重超重（27≤BMI＜30kg/m2），42.5%的参与者为1级肥胖（30≤BMI＜35kg/m2），19%为2级肥胖（35≤BMI＜40kg/m2），10%为3级肥胖（BMI≥40kg/m2）。

治疗组和安慰剂组的平均体重变化如图所示。可以看到，治疗组的患者一直到65周时，体重持续下降，并在整个研究期间（至208周时）保持稳定，平均体重共下降10.2%，腰围减少7.7cm，腰围身高比（即腹部脂肪堆积程度）降低6.9%。

并且，无论患者基线血糖水平或体脂水平，这些改善在所有性别、种族和年龄中都普遍存在。女性的减重效果比男性更为明显。

104周时BMI变化

按照BMI分类进行分析，第104周时，治疗组已经有52.4%的患者BMI至少下降一个类别，有12.0%的患者达到健康BMI水平，即BMI＜25kg/m2，肥胖患者（BMI≥30kg/m2）比例从基线的71.0%下降至43.3%。

安全性方面，治疗组有2941例患者（33.4%）报告严重不良事件，终止治疗的原因大多是剂量递增阶段出现胃肠道症状（包括恶心和腹泻）。治疗组的严重不良事件比例低于安慰剂组（36.4%）。使用司美格鲁肽不会导致胰腺炎发生率增加。

不同BMI分类下停药的发生率

虽然我们可以看到司美格鲁肽持续4年的减重效果，但司美格鲁肽并不是万能的。较低的BMI分类与停药率增加有关；同时，根据研究人员分析，亚洲人群平均体重减轻较少可能也是因为BMI＜30kg/m2的人群占比较高。

在另一项发布于欧洲肥胖大会（ECO）的研究中，英国伦敦大学学院的John Deanfield及其团队的研究结果显示，无论患者起始体重和体重减轻量如何，司美格鲁肽都能带来心血管获益，也就意味着即使是BMI分类较低或体重减轻较少的患者，也可以使用司美格鲁肽改善心血管结果。

但需要注意的是，Andres Acosta也在论文中提到，SELECT并不是一项一级预防试验，数据并不能推及所有超重或肥胖成年人使用司美格鲁肽来预防心血管不良事件的发生。

参考文献：

Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med (2024).

https://www.eurekalert.org/news-releases/1044398

本文作者丨王雪宁