Nature Medicine：情绪压力影响癌症治疗效果！吴芳团队揭示情绪压力与肺癌免疫治疗抵抗密切相关

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的最新评估数据，2022年肺癌新增病例248万，死亡病例180万，无论发病人数还是死亡人数，肺癌都是当今世界第一大癌症。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占全部肺癌的80%以上。

免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得了显著进展。 然而，只有15-30%的患者可长期获益。因此，明确ICI耐药机制和预测其治疗效果显得尤为关键。除了与肿瘤基因组学和肿瘤微环境相关的分子生物标志物外，越来越多的研究支持心理因素在癌症管理中的潜在重要性。

情绪压力（Emotional distress，ED） 指的是由于压力源而产生的消极状态或感受，情绪压力通常与抑郁和焦虑的典型症状相区别，可通过标准化问卷进行评估。癌症诊断等健康挑战可引发情绪困扰，实际上，情绪压力在癌症患者中非常普遍，其在癌症患者中发病率是一般人群的4倍。情绪压力还与癌症患者的预后和生存结局密切相关，因为有抑郁和/或焦虑症状的患者复发风险和死亡率增加。

然而，情绪压力的筛查和监测往往被忽视，也没有纳入当前的医疗常规。随着免疫治疗逐渐成为NSCLC治疗的基石，研究情绪压力与免疫检查点抑制剂疗效之间的关系至关重要。在小鼠肿瘤模型中的初步证据表明，慢性压力可削弱对PD-1/PD-L1阻断的反应。然而，目前支持情绪压力与免疫检查点抑制剂疗效之间关系的临床证据有限，因此有必要开展前瞻性临床研究。

近日，中南大学湘雅二医院吴芳教授团队（胡春宏教授及博士生曾月、李艺正为共同第一作者）在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer 的研究论文。

该研究表明，情绪压力与肺癌免疫治疗抵抗密切相关，并创新提出了联合生物-心理因素（Psycho-biomarker）预测肿瘤免疫治疗疗效的新模式。

在这项研究中，研究团队启动了探索情绪压力与肿瘤免疫治疗疗效相关性的前瞻性研究——STRESS-LUNG-1，该研究包括四个队列，这些队列旨在研究情绪压力与肺癌治疗和进展之间的关联，包括晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗ICI的有效性（队列1/STRESS-LUNG-1）、小细胞肺癌（SCLC）一线治疗的有效性（队列2）、ICI辅助治疗可切除NSCLC的有效性（队列3）以及接受根治性手术的早期NSCLC的进展和预后（队列4）。在这篇论文中，研究团队报告了队列1（STRESS-LUNG-1）的结果，这也是全球首个 探索情绪压力与肿瘤免疫治疗疗效相关性的前瞻性研究。

该研究采用患者健康问卷-9和广泛性焦虑障碍7项量表评估情绪压力。该研究包括227例非小细胞肺癌患者，其中111例（48.9%）在基线时表现出抑郁（患者健康问卷-9评分≥5分）和/或焦虑（广泛性焦虑障碍7项评分≥5分）症状。在主要终点分析中，基线时有情绪压力的患者中位无进展生存期显著短于无情绪压力的患者（7.9个月 vs. 15.5个月，风险比为1.73）。

在次要终点分析中，情绪压力与较低的客观缓解率（46.8% vs. 62.1%）、较低的2年总生存率（46.5% vs. 64.9%）和生活质量下降相关。探索性分析显示，有情绪压力的患者血液皮质醇水平升高，与不良生存结局相关。

总的来说，该研究表明，在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，情绪压力与较差的患者临床结局相关，凸显了在癌症管理中解决情绪压力的潜在意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02929-4