1种老牌抗生素，能诱导出免疫反应，预防新冠及多种呼吸道感染！

一项近日发表在美国国家科学院院刊（PANS）上的新研究发现，一种常用的氨基糖苷类抗生素——新霉素，能够诱导人体的呼吸道产生免疫，用以预防新冠感染以及甲流等其他的病毒感染。

人类呼吸道病毒感染可引起广泛的疾病，每年在世界范围内导致大量发病率和死亡率。为了减轻全球呼吸道病毒病的负担，迫切需要可获得和有效的预防和治疗干预措施，特别是在受影响严重的国家。

重新利用仿制药有可能有效和公平地为患者带来传染病的新疗法。在这项研究中，研究者发现新霉素（一种通用氨基糖苷类抗生素）的鼻内递送给药，能够诱导鼻粘膜中干扰素刺激基因 （ISG） 的表达，该基因独立于其他的共生微生物群。

在COVID-19小鼠模型中，新霉素的预防性或治疗性给药对上呼吸道感染和致命疾病提供了显著的保护。此外，新霉素治疗保护 Mx1 同源小鼠免受高毒力甲型流感病毒株的上呼吸道和下呼吸道感染。在叙利亚仓鼠中，新霉素治疗有效减轻了严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的接触传播。

为了评估鼻内新霉素方法在人类中的转化潜力，研究者进行了一项涉及健康人类参与者的小型随机、双盲、安慰剂对照试验研究。对于实验组（n = 12），选择了含有硫酸新霉素、杆菌肽和多粘菌素B作为其活性成分的新孢菌素软膏。新孢菌素软膏在是一种常用的软膏剂，目前可用于清除鼻腔细菌定植以及管理鼻出血。

对于安慰剂组（n = 7），使用药房采购的凡士林。参加该研究的参与者被指示使用棉签每天两次将新孢菌素或凡士林自行涂抹在两个鼻孔内侧，持续 7 天。在第 1、4、8 和 12 天，从参与者身上收集鼻刷，通过 RT-qPCR 测量 ISG 表达。共评估了 6 个靶标，包括 ISG RSAD2、IRF7、CXCL9、CXCL10 和 USP18，以及已知在 ISG 诱导下游起作用的免疫调节细胞因子 IL10 （ 18）。在每次就诊期间，还收集了鼻咽拭子，以使用基于PCR的临床呼吸道病毒面板监测感染迹象。在整个研究过程中，没有一个样本对常见病毒病原体呈阳性反应，包括 SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和甲型流感病毒。

21 名参与者中有 1 名在服用 2 剂后出现不良事件的迹象，几天后自行消退并提前退出研究。在检查他们的病历后，发现参与者对各种药物（非研究药物特异性）有过敏反应史。由于技术问题，另一名参与者的鼻腔样本无法使用。所有其他19名参与者对治疗的耐受性良好，并且没有经历任何不良事件。

为了评估对新孢菌素软膏的总体反应率，我们首先将反应者（R）定义为在任何时间点（第4天、第8天或第12天）至少有2个ISG上调至少第1天的基线测量值的参与者。基于这一标准，我们发现与安慰剂对照组相比，接受新孢菌素治疗的参与者的反应率要高得多（用药组58.3%VS安慰剂组14.2%），12名用药的参与者中，有7名参与者中有7名在鼻腔内出现了有效的 ISG表达。这些发现表明，新霉素有可能被用作预防和治疗呼吸道病毒感染的宿主导向抗病毒策略。

总体而言，该研究强调了一种以前未探索的治疗方式，该治疗方式使用临床前动物模型和随机对照人体研究在上呼吸道中唤起保护性抗病毒免疫。

参考文献：
1. Mao, T., Kim, J., Peña-Hernández, M. A., & Iwasaki, A. (2024). Intranasal neomycin evokes broad-spectrum antiviral immunity in the upper respiratory tract. PNAS, 121(18), e2319566121.