克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)大别班达病毒(又称发热伴血小板减少综合征病毒或 SFTSV)均为我国自然疫源性流行的高致病性病原体。目前尚无针对这些病原体的特效药物或疫苗,病毒的感染复制机理亦待深入研究。近日,中国科学院武汉病毒研究所/国家病毒资源库王华林邓菲宁云佳团队在国际学术期刊Nature CommunicationsJournal of Virology分别发表了题为“Interactome profiling of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus glycoproteins”和“Host factor MxA restricts Dabie bandavirus infection by targeting the viral NP protein to inhibit NP-RdRp interaction and ribonucleoprotein activity”的研究论文。这些研究阐释了我国流行的两种高致病性布尼亚病毒 CCHFV 和 SFTSV 的蛋白机器与宿主互作的新机制,拓展了我们对病毒感染复制和宿主抗病毒响应机制的认识。
研究一方面解析绘制了 CCHFV 的膜糖蛋白(GP)机器与细胞的相互作用网络图谱,并基于该图谱提出了一系列可能影响病毒糖蛋白或被病毒糖蛋白影响的宿主过程。同时还发现HAX1 可通过其 C 端与病毒糖蛋白互作,并利用其 N 端的定位信号劫持病毒糖蛋白至线粒体,从而干扰病毒糖蛋白的高尔基体聚集,抑制病毒糖蛋白介导的子代组装与增殖,限制 CCHFV 感染。
该团队还基于前期构建的 SFTSV 复制机器(核糖核蛋白)与宿主的互作图谱,解析了宿主因子 可通过其 N 端靶向 SFTSV 的衣壳蛋白 NP,抑制 NP 与聚合酶机器的相互作用,阻断病毒复制机器的转录复制活性。这些发现拓展了对病毒-宿主互作机制的深入认识,并可能为抗病毒干预药物研发提供新的线索和思路。
戴诗雨博士为 Nature Communications 论文第一作者,闵远琴副研究员为该论文并列第一作者,王华林研究员、邓菲研究员、宁云佳研究员为该论文通讯作者;博士生常猛为 Journal of Virology 论文第一作者,王华林研究员和宁云佳研究员为该论文通讯作者。这些研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院青年创新促进会的支持。
来源:生命科学修道院
编辑:老Q
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