癫痫发作频率降低53.3%！在研药物bexicaserin二期临床达主要终点

Longboard医药公司于1月2日公布了1b/2a期PACIFIC研究的积极顶线数据，该研究评估了癫痫在研药物bexicaserin(LP352)用于与多种发育性和癫痫性脑病(DEE)相关的癫痫发作的安全性、耐受性、疗效和药物代谢动力学。

初步结果显示达到了研究的主要疗效终点，并且安全数据表明与现有治疗方法相比具有潜在优势。基于这些结果，该公司计划开展全球3期临床试验。

DEE是一组在儿童早期开始出现的严重癫痫。虽然DEE可以用抗癫痫药物治疗，但这些药物的疗效有限。不过，优时比制药的Fintepla和爵士制药的Epidiolex是较新的癫痫药物，可为Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征(DEE的两种形式)提供替代治疗方案。

Fintepla是一种5-HT2激动剂，但它对密切相关的受体具有额外的活性，从而导致不良反应。该药物的标签上有一个黑框警告，该药物的活性成分与瓣膜性心脏病和肺动脉高压的风险有关。Epidiolex的活性成分来自大麻，其治疗癫痫的作用机制尚不清楚。该药物的标签上没有黑框警告。

Bexicaserin是一种新型5-HT2C受体超级激动剂，旨在结合并激活5-HT2C，5-HT2C是一种受体，其作用包括调节呼吸、睡眠-觉醒调节和癫痫严重程度。

PACIFIC临床试验招募了52名年龄在12岁至65岁之间、患有DEE诊断结果的受试者。受试者DEE诊断包括Dravet综合征(DS)、Lennox-Gastaut综合征(LGS)和其他符合条件的DEE（DEE其他）。

在参与该研究的52名受试者中，43名受试者被随机分配至bexicaserin组（DS=4，LGS=24，DEE其他=15），9名受试者被随机分配至安慰剂组（DS=0，LGS=5，DEE其他=4）。

给药方案以15天内的滴定方案开始，然后继续以最高耐受剂量维持60天的维持期。在研究期间，患者被允许继续服用最多四种抗癫痫药物的治疗方案。维持期结束后，对受试者进行滴定，符合条件的受试者有机会参加为期52周的开放标签扩展计划。

bexicaserin组初始时每28天可计数运动性癫痫发作的中位数为38.8次，而安慰剂组为20.8次。

主要疗效指标是75天治疗期间可数运动性癫痫发作频率相对于初始的中位百分比变化。

初步结果显示，在75天的治疗期内，bexicaserin组的癫痫发作频率中位数降低了53.3%，而安慰剂组的癫痫发作频率中位数降低了20.8%。

除此以外，Longboard还公布了特定形式的DEE的结果。在DS患者中，癫痫发作中位减少率为72.1%；在LGS患者中，中位减少率为48.1%。Longboard表示，在其他形式的DEE中，癫痫发作减少的中位数为61.2%。

在安全性方面，Longboard表示，最常见的不良事件包括嗜睡、食欲下降、便秘、腹泻和嗜睡。Bexicaserin组的35名患者中，有9名患者因不良事件而停药。安慰剂组中没有患者退出临床试验或经历严重的不良事件。

以上是PACIFIC研究的顶线结果，更多数据预计将在未来的医学会议上公布。完成PACIFIC研究的受试者100%选择参加正在进行的为期52周的开放标签扩展研究。

参考来源：‘LONGBOARD PHARMACEUTICALS ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE DATA FROM THE PACIFIC STUDY, A PHASE 1B/2A CLINICAL TRIAL, FOR BEXICASERIN (LP352) IN PARTICIPANTS WITH DEVELOPMENTAL AND EPILEPTIC ENCEPHALOPATHIES (DEES)’，新闻稿。Longboard Pharmaceuticals, Inc.；2024年1月2日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。