网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

通过遗传和表观遗传学综合分析揭示多灶性肝细胞癌的DNA修复改变

0
分享至

肝细胞癌(HCC)是全球第四大致死性癌症,超过50%的病例被诊断为多灶性HCC(mHCC),预后不佳。mHCC表现出更复杂的瘤内异质性(ITH)和克隆进化过程,从而降低了临床治疗的疗效ITH。然而,对于DDR改变在mHCC遗传和表观遗传学进化中的作用知之甚少。

2023年6月23日,中山大学肿瘤防治中心蔡木炎、郭荣平及谢丹共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表了题为“Integrated genetic and epigenetic analysis reveals DNA repair alterations in multifocal hepatocellular carcinoma”的研究论文,该研究对mHCC的遗传和表观遗传学ITH进行了全面评估,并对可能与肿瘤进化有关的DDR改变的重要性有了新的认识。

为了破解mHCC中的遗传ITH,研究者对7名mHCC患者的多个病变(ML)进行了全外显子组测序(WES),包括原发性肿瘤、卫星结节和门静脉癌栓。总体而言,研究者发现突变谱和拷贝数改变(CNAs)谱在病变之间和患者之间都是异质的,这表明mHCC的实质性遗传ITH。TP53、AXIN1、KEAP1和TTN是患者中最常见的突变基因。总之,对mHCC的遗传和表观遗传学ITH综合分析揭示了多灶性肝细胞癌的DNA修复改变。

由所有患者的非沉默突变构建的系统发育树显示出分支进化模式。与其他患者相比,HCC3和HCC4的原发性肿瘤和卫星结节表现出更多样的突变和CNA模式,并且在系统发育树中具有更大的遗传距离。HBV DNA整合被认为是HCC肿瘤发生的主要因素。研究者进一步鉴定了HCC1、HCC3、HCC5、HCC6和HCC7中的HBV整合位点。其中,HCC1、HCC5和HCC6的原发性和继发性病变具有共同的HBV整合位点,表明继发性病变继承了原发性肿瘤的HBV整合。这些遗传学发现表明HCC3和HCC4遵循多中心起源(MO),而其他患者更有可能是肝内转移(IM)。根据临床表现,与IM患者相比,MO HCC患者似乎有良好的预后。为了探索哪些突变过程在mHCC的遗传进化中起作用,研究者进一步进行了突变特征分析。病变之间和患者之间的总体突变谱是不均匀的。有趣的是,在肿瘤血栓的病变中观察到了Signature 5。值得注意的是,除HCC5外的所有病例都具有DDR相关特征,包括Signature 3、6、14、15、20和26,这表明DDR改变可能在mHCC的进化谱中发挥重要作用。在mHCC患者的主干和分支上经常检测到DDR基因如TP53和BRCA2的突变,这表明DDR缺乏可能是肿瘤发生不同阶段的普遍特征。值得注意的是,DNA损伤检查点基因TP53在除HCC2外的所有患者中都发生了突变,HCC2主要分布在6名患者的躯干上。具体而言,在四名患者(HCC4、HCC5、HCC6和HCC7)的所有病变中,发现TP53突变是克隆事件,这突出了该基因作为进化创始人的潜在作用。BRCA2突变在四名患者中被鉴定为分支事件,表明其可能在mHCC的晚期进化中发挥作用。在突变DDR基因的不同功能类别和途径中,研究者发现P53途径、核苷酸和切除修复途径在mHCC的遗传进化中经常发生改变。

对遗传和表观遗传学异质性的综合评估表明,DNA损伤修复(DDR)改变是多灶性肝细胞癌(mHCCs)的普遍特征(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy)总之,该研究表明,基因DDR的改变可能会促进肿瘤进化的不同阶段,这可能为理解ML进化的潜在机制提供新的见解。在接受免疫治疗的患者中,mHCC的DDR变化可能是免疫治疗疗效的潜在预测因素。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01446-z

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
45岁女子旅游到山东旅游,晒自拍照引热议,网友:微胖才是极品!

45岁女子旅游到山东旅游,晒自拍照引热议,网友:微胖才是极品!

布拉旅游说
2024-06-12 02:28:19
陈道明与发妻罕见合体,69岁杜宪素颜穿奶奶装难掩出挑气质

陈道明与发妻罕见合体,69岁杜宪素颜穿奶奶装难掩出挑气质

时髦范
2024-01-17 17:39:28
生命斗士!官方:埃里克森当选丹麦1-1斯洛文尼亚全场最佳

生命斗士!官方:埃里克森当选丹麦1-1斯洛文尼亚全场最佳

直播吧
2024-06-17 02:06:28
半场仅2次触球卡拉格吐槽:凯恩成哈兰德了

半场仅2次触球卡拉格吐槽:凯恩成哈兰德了

直播吧
2024-06-17 04:02:14
女神34岁啦!瑞秋与罗伯森浪漫冲浪

女神34岁啦!瑞秋与罗伯森浪漫冲浪

直播吧
2024-06-16 14:36:39
住家保姆变老伴,第一晚就和大爷住一起,是真情?还是另有所图?

住家保姆变老伴,第一晚就和大爷住一起,是真情?还是另有所图?

今日搞笑分享
2024-05-29 07:35:10
亲姐妹双双查出肺癌!炒菜时这么做反而更伤肺,这么多年都做错了

亲姐妹双双查出肺癌!炒菜时这么做反而更伤肺,这么多年都做错了

都市快报橙柿互动
2024-06-15 20:00:13
1998年月薪过万的机长袁斌,带妻子劫机逃往台湾省,后来结局如何

1998年月薪过万的机长袁斌,带妻子劫机逃往台湾省,后来结局如何

博览历史
2024-05-10 18:17:21
两性知识:深一点,再深一点?

两性知识:深一点,再深一点?

坟头长草
2024-06-01 10:18:51
哈特谈解说:我不像布伦森赚那么多钱 所以休赛期还得继续工作

哈特谈解说:我不像布伦森赚那么多钱 所以休赛期还得继续工作

直播吧
2024-06-16 17:34:09
被张镇麟打跑了!CBA休赛期离队第一人?或加盟广东队驰援杜锋!

被张镇麟打跑了!CBA休赛期离队第一人?或加盟广东队驰援杜锋!

绯雨儿
2024-06-16 15:49:46
6月前十天销量下滑23%:车都降成白菜价了,为啥越卖越差?

6月前十天销量下滑23%:车都降成白菜价了,为啥越卖越差?

汽车情报
2024-06-14 16:48:07
不是拜合拉木!36强赛国足最大“惊喜”出炉,成范志毅郑智后首人

不是拜合拉木!36强赛国足最大“惊喜”出炉,成范志毅郑智后首人

林子说事
2024-06-16 09:09:19
预测 I 今夏美国房价将下跌

预测 I 今夏美国房价将下跌

纽约时间
2024-06-17 02:25:52
今晚直播决赛!张本智和大战勒布伦 张本美和对决早田 3冠将产生!

今晚直播决赛!张本智和大战勒布伦 张本美和对决早田 3冠将产生!

好乒乓
2024-06-16 10:31:38
冷门要来了?詹俊:这届欧洲杯第一个冷门什么时候出现? 今晚么?

冷门要来了?詹俊:这届欧洲杯第一个冷门什么时候出现? 今晚么?

直播吧
2024-06-16 13:10:13
河南64岁大爷五年间染指55名女性,只因太了解女性心理

河南64岁大爷五年间染指55名女性,只因太了解女性心理

真实故事汇
2024-05-06 13:31:30
欧洲杯最新战况!西班牙意大利“双赢”!16岁天才小将闪耀赛场,改写这两项纪录

欧洲杯最新战况!西班牙意大利“双赢”!16岁天才小将闪耀赛场,改写这两项纪录

每日经济新闻
2024-06-16 07:43:05
这一次恐无人担责!游客被瓦屋山落石砸中身亡后续:生前照片流出

这一次恐无人担责!游客被瓦屋山落石砸中身亡后续:生前照片流出

布拉旅游说
2024-06-14 23:48:40
许可馨:中国没有公平可言法律只是权贵玩物。她为何对祖国不满?

许可馨:中国没有公平可言法律只是权贵玩物。她为何对祖国不满?

兰子记
2024-05-17 20:07:53
2024-06-17 04:26:44
葆力医学观察
葆力医学观察
趣味科普与行业干货齐飞
216文章数 30关注度
往期回顾 全部

科技要闻

iPhone 16会杀死大模型APP吗?

头条要闻

冷藏货车违规乘人致8人窒息后遇难 河南叶县通报

头条要闻

冷藏货车违规乘人致8人窒息后遇难 河南叶县通报

体育要闻

没人永远年轻 但青春如此无敌还是离谱了些

娱乐要闻

上影节红毯:倪妮好松弛,娜扎吸睛

财经要闻

打断妻子多根肋骨 上市公司创始人被公诉

汽车要闻

售17.68万-21.68万元 极狐阿尔法S5正式上市

态度原创

手机
健康
房产
数码
军事航空

手机要闻

荣耀X60i入网:配置全面升级,能否满足你的所有期待?

晚餐不吃or吃七分饱,哪种更减肥?

房产要闻

万华对面!海口今年首宗超百亩宅地,重磅挂出!

数码要闻

PCIe 5.0 SSD终于要便宜了!群联E31T主控无缓存能跑12GB/s

军事要闻

以军宣布在加沙南部实行"战术暂停"

无障碍浏览 进入关怀版