众望所归：洛拉替尼纳入国家医保，全面提升药物可及性，惠及更多患者

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洛拉替尼纳入医保目录，助力更多ALK患者获益，开启ALK 3.0全面可及新时代。

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌类型，占所有肺癌的80%-85%，具有预后差、早期诊断难等特点[1]。近十年来，随着人们对NSCLC发病机制的认识不断深入，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因，可通过异常激活细胞内信号传导来促进肿瘤细胞的生长[2]。ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是其精准治疗手段，为ALK阳性NSCLC患者显著提高了生存获益。

2022年4月，在抗肿瘤活性、克服耐药、治疗脑转移等方面均表现出显著优势的三代ALK-TKI洛拉替尼于国内获批上市，为患者带来新的治疗选择。2023年1月，洛拉替尼加速纳入新版国家医保药品目录，为患者极大减轻了经济负担，患者迎来了更多生存希望。为了了解洛拉替尼纳入医保后在ALK阳性晚期NSCLC患者中的应用前景，“医学界”特邀福建省肿瘤医院林根教授就此分享个人学术见解及用药感悟。

全面布控，精准打击

对于洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的应用，林根教授表示已经有高级别的循证医学证据作为支撑，即国际、多中心、Ⅲ期临床研究CROWN，这项研究奠定了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的一线标准治疗地位。

林根教授回顾了这项研究的重点数据：“在跟克唑替尼头对头对比一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的研究中，洛拉替尼的数据非常亮眼。中位随访36.7个月时，克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，而洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，根据预测有望超过60个月；PFS HR值更是少见的低至0.27，令人惊艳。与此同时，两组3年的PFS率分别为63.5%和18.9%，相对克唑替尼，洛拉替尼展现出显著的PFS获益[3]。”

图1. CROWN研究意向治疗（ITT）人群中两组患者的PFS数据

不仅如此，林根教授对于洛拉替尼的颅内疾病控制能力也非常关注：“在基线伴脑转移的患者中，洛拉替尼组的颅内客观缓解率（IC-ORR）达83.3%，颅内完全缓解（IC-CR）率高达72.2%；洛拉替尼组经盲态独立评审中心（BICR）评估的中位颅内进展时间尚未达到，而克唑替尼组仅为7.3个月，洛拉替尼使这部分患者的颅内疾病进展风险下降了90%（HR=0.10）。另外，对于基线无脑转移患者，洛拉替尼可延缓其脑转移的发生。在CROWN研究基线无脑转移的患者中，洛拉替尼组仅1例出现颅内进展，而克唑替尼组则有25例，洛拉替尼组的3年无颅内进展率高达99.1%，颅内疾病进展风险下降98%（HR=0.02），提示洛拉替尼对于颅内疾病的控制能力同样出色。”

图2. CROWN研究基线无脑转移患者的颅内应答情况

2022年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上更新公布了CROWN研究亚裔人群数据，结果显示洛拉替尼一线治疗中国ALK阳性晚期NSCLC患者与全球人群获益一致，洛拉替尼为中国患者带来了新的有效治疗手段。对此，林根教授表示：“洛拉替尼在亚裔人群中的表现依旧出众，洛拉替尼组和克唑替尼组经研究者评估的中位PFS分别为尚未达到和9.2个月（HR=0.24），3年PFS率分别为63%和12%；洛拉替尼组BICR评估的3年颅内无进展率高达98%，颅内进展风险降低97%（HR=0.03），洛拉替尼表现出与总体人群一致甚至更优的颅内获益[4]。”

在洛拉替尼的安全性方面，林根教授提及：“对于能够高效入脑的药物，在治疗过程中不可避免会出现中枢神经系统（CNS）反应，但洛拉替尼的CNS相关不良事件绝大部分为1-2级，可通过暂停用药和减量得到有效控制。总的来说，洛拉替尼服用方便且安全性良好，利于患者进行长期用药及管理。洛拉替尼有望改写中国ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗格局，并期待洛拉替尼成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗优选药物。”

优化排兵布阵，助力患者更长生存

在不断更新迭代的ALK-TKI的加持下，ALK阳性晚期NSCLC的中位生存期已高达5-7年，林根教授认为优化ALK-TKI的排兵布阵对于延长患者生存期意义重大，其中关键在于“好药先用”，原因有以下几点：

1.ALK融合基因突变的基因组背景相对单纯，肿瘤突变负荷（TMB）值较低，即ALK融合基因突变在某种意义上来说是一种相对纯粹、高度依赖于ALK通路的驱动基因[5]。若将强效药物用于一线治疗，更利于疾病控制，且不易出现耐药。

2.ALK-TKI用于一线、二线治疗疗效差异较大，且耐药机制也不同。通常来说，ALK-TKI用于二线治疗的耐药机制相对一线治疗更加复杂，更不利于后续治疗策略的制定。因此，尽早应用疗效更好的药物有利于患者的长期获益。

CROWN研究表明，洛拉替尼用于一线治疗可显著降低患者的疾病复发或死亡风险，更可使70%以上基线伴脑转移的患者颅内病灶完全消失，同时，洛拉替尼具有更广谱强效的抗ALK耐药突变活性，可克服耐药，改善患者临床结局。

从获批到进入医保洛拉替尼加速药物可及，降低患者用药经济负担

对于洛拉替尼在获批上市不到1年时间内纳入国家医保，林根教授表示：“洛拉替尼进入医保后，患者获益明显，更低的价格使更多患者能‘吃得起好药’、能‘长时间吃药’，从而提高生存期和生活质量。后疫情时代，肿瘤患者的经济负担更重，洛拉替尼纳入医保将显著降低患者的用药经济负担，提高药物可及性，临床医生也能有更多选择为患者制定更合适、更高效的治疗策略，助力ALK阳性晚期NSCLC患者整体生存期的提高。“

专家简介

林根 教授

福建省肿瘤医院内科主任医师

• 博士，博士研究生导师

• 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员

• 中华医学会肿瘤学分青年委员会 委员

• CSCO中国临床肿瘤学会 理事

• CSCO患者教育专业委员会 副主任委员

• CSCO免疫治疗专家委员会 常务委员

• CSCO神经系统肿瘤专家委员会 常务委员

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会 委员

• CSWOG肺癌专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会青年理事会 常务委员

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员

• 中国抗癌协会化疗专业委员会 委员

• 福建省抗癌协会 常务理事

• 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会 主任委员

• 福建省抗癌协会肺癌专业委员会 副主任委员兼青委主委

• 福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会 副主任委员

参考文献：

[1]桑梓,刘晓会,黄晓宇,耿明飞. 非小细胞肺癌中ALK、KRAS蛋白表达及其临床意义[J]. 实用癌症杂志, 2022,37(08):1246-1249.

[2] 王可,李娟,孙建国,李力,张西,张建勇,余敏,叶贤伟,张明,张瑜,姚文秀,黄媚娟.间变性淋巴瘤激酶抑制剂不良反应管理西南专家建议（2021年版）[J].中国肺癌杂志,2021,24(12):815-828.

[3] Benjamin J. Solomon, et al. AACR2022, Abstract #CT223.

[4] Zhou Q, et al. 992P. ESMO 2022.

[5] Liu SY, Dong ZY, Wu SP, et al. Clinical relevance of PD-L1 expression and CD8+ T cells infiltration in patients with EGFR-mutated and ALK-rearranged lung cancer. Lung Cancer, 2018, 125: 86-92.

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