Cell重磅！周鹏/石正丽等团队发现穿山甲是冠状病毒的潜在宿主

目前尚不清楚穿山甲这种被贩运最多的哺乳动物是否在蝙蝠冠状病毒的人畜共患传播中发挥作用。

2023年2月16日，中国科学院武汉病毒研究所周鹏，石正丽，广西医科大学胡艳玲，北京化工大学童贻刚及复旦大学林鑫华共同通讯在Cell在线发表题为“A bat MERS-like coronavirus circulates in pangolins and utilizes human DPP4 and host proteases for cell entry”的研究论文，该研究报告了一种新的MERS样冠状病毒在马来亚穿山甲中的传播，命名为Manis javanica HKU4-related coronavirus (MjHKU4r-CoV)。86只动物中，泛CoVPCR检测阳性4只，血清检测阳性7只(分别为11和12.8%)。获得4个几乎相同(99.9%)的基因组序列，分离到1个病毒(MjHKU4r-CoV-1)。

该病毒利用人二肽基肽酶-4 (hDPP4)作为受体和宿主蛋白酶进行细胞感染，这种感染被一个呋喃裂解位点增强，而所有已知的蝙蝠HKU4r-CoVs中都没有这种裂解位点。MjHKU4r-CoV-1的刺突对hDPP4具有更高的结合亲和力，MjHKU4r-CoV-1的宿主范围比蝙蝠HKU4-CoV更广。MjHKU4r-CoV-1在人类气道和肠道器官以及hdpp4转基因小鼠中具有传染性和致病性。总之，该研究强调了穿山甲作为冠状病毒宿主的重要性。

导致人类暴发的重要冠状病毒(CoV)的动物来源和人畜共患传播周期尚不完全清楚，如SARS、中东呼吸综合征和COVID-19。蝙蝠作为天然宿主，携带多种可能与三次疫情有关的Sarbecovirus病毒亚属和Merbecovirus病毒亚属。因此，人们普遍认为，SARS和COVID-19的病原SARS-CoV和SARS-CoV-2分别来自蝙蝠。蝙蝠也被认为是中东呼吸综合征冠状病毒的来源，该病毒于2012年在中东国家出现。

然而，蝙蝠和人类很少有身体接触，蝙蝠冠状病毒通常需要进一步适应才能直接感染或在人类细胞中复制，这表明需要一个中间动物宿主。野生动物是被交易和作为食物食用的野生动物，如果子狸和刺猬，被认为是作为中间宿主在人类中出现疾病的潜在驱动因素。在中国广东和广西的走私马来亚穿山甲(Manis javanica)中鉴定出两个与SARS-CoV-2有关的CoV谱系，可能在冠状病毒生态学中发挥重要作用。

文章模式图（图源自Cell）

重要的是，这两种被称为Pangolin-CoV-GD和-GX的病毒被分离出来，并被证明可以有效地利用人类ACE2作为受体并在人类细胞中复制，这表明人畜共患传播给人类的风险很高。此外，在2017年从东南亚走私到中国的马来亚穿山甲和中国穿山甲(Manis pentadactyla)的存档样本中检测到与Pangolin-CoV-GX序列相似的部分序列。尽管样本数量有限，但血清学数据表明穿山甲感染SARS相关冠状病毒可以追溯到2003年。关于穿山甲病毒群的有限信息表明，这些动物携带许多未知病毒，包括冠状病毒。

与人们普遍认为野味动物在冠状病毒从蝙蝠向人类传播中发挥的作用相反，仍然有有限的证据表明与蝙蝠相关的冠状病毒在野味动物中传播，有限的病毒学证据表明，野味动物中的病毒比蝙蝠冠状病毒更适合人类。该研究表明，穿山甲携带与蝙蝠有关的MERS样冠状病毒，但能够直接感染人类，与蝙蝠病毒相比，穿山甲对人类的传染性增强，这表明穿山甲在人类冠状病毒出现中发挥了重要作用。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00049-1