乙肝CAMs化合物，简介MOA新颖原理，这类化合物可实现哪些目标？

在全球慢性乙肝创新药的众多靶点中，衣壳抑制剂靶点产出的候选药物应该是最丰富的，而且它们多数都已经进入1至3期临床开发。最近，国内又有多款衣壳组装调节剂（CAM）相继更新进展，接下来我们简单介绍一下，CAM的MOA原理。

乙肝CAMs化合物，简介MOA新颖原理，这类化合物可实现哪些目标？

由于核心二聚体功能，CAMs的治疗可以强烈影响乙肝病毒生命周期的所有步骤。CAM的主要MOA原理是可以驱动核衣壳的错误组装！

根据以往已公布的CAMs分子看，应用CAM化学型后，会形成缺乏pgRNA-聚合酶复合物的核心聚集体、异常或正常的核衣壳。因此，CAMs产生的化合物是可以直接消除乙肝病毒复制和感染后传播。

以往CAMs分子的临床前研究结论，基本上都会报告在细胞内和细胞外观察到HBVDNA的强烈下降。作为新型的直接作用抗病毒药物（DAA）中的一个大类，CAMs化合物已经在人源化小鼠的体外和体内得到证实。另外，还发现这些CAMs分子能够积极地抑制曾经使用核苷类药物并产生耐药突变体的病毒复制。

当长期使用CAMs或使用更高浓度的CAMs时，还观察到显著减少感染的HepaRG 细胞和原代人肝细胞 (PHH) 中的乙肝病毒RNA转录、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）分泌和总cccDNA。

同时，研究者还使用CAMs与核苷类药物进行比较，结果发现CAMs化合物导致分泌的RNA填充的HBV样颗粒减少。CAM相关化合物的第二种MOA原理是抑制从头感染！

具体来看，在PHH的研究中表明，当与病毒接种物一起添加的CAM可以强烈减少cccDNA的合成，同时所有的HBV病毒标志物参数也随之下降。研究结论指向，CAMs分子可以通过实现CAM结合口袋使已组装的核衣壳变得不稳定。

全球还有在体外研究数据表明，添加特定的杂芳基二氢嘧啶 (HAP) 或氨磺酰基苯甲酰胺（SBA）可以稳定或破坏传入的乙肝病毒核衣壳，这会损害rcDNA递送到细胞核中以进行cccDNA合成。

小番健康结语：对于许多读者关心的2022年亚太肝脏年会公布的慢乙肝新药管道进展，里面大多还是往前进度继续更新一遍，具有突破性进展的少见到，有突破的这里已经发布了，比如，BRII-835 (VIR-2218)2期新数据和ATI-2173第1b期和2a期数据继续展现出对HBV的强烈抑制作用。

我们以今年亚肝会上公布的一种内含检查点抑制剂的治疗性乙肝疫苗，VRON-0200临床前研究进展为例，其实VRON-0200早在2021年6月末就已经公布过一次临床前试验数据，过去近一年时间，它还是临床前阶段。所以，就像许多读者的观感那样，相比之下欧洲肝脏大会和美国肝脏大会公布的突破性进展相对会多一些。

另外，就在2022年亚太肝脏大会之前，全球还进行过一次制药公司之间召开的科学会议，简称它是药物峰会。在这次峰会倒是公布了一些新进展，比如，新增一款在研新型多TLR激动剂治疗疫苗Decoy20，并把它的临床前抗病毒活性数据公布出来。临床前显示，Decoy20还兼具广泛抗肿瘤和抗病毒（HBV/HIV）活性的潜力。2022亚太肝脏大会主要还是医生参加，由制药公司赞助的一场科学会议。

读者还关心歌礼制药的ASC22已进入3期研究？您应该对此有所误读，目前，ASC22还没有真正进入第3期临床开发，而是歌礼制药计划将在2022年的某个时间点启动ASC22第3期，所以，实际上它目前还没有真正进3期。