顺天堂大学于12月9日宣布,根据与FANCL的共同研究讲座“抗衰老皮肤医学研究讲座”的研究,利用人类iPS细胞的“感觉神经细胞”明确了由于防腐剂和大气污染物质的刺激,神经发生过敏状态变化的可能性。
该成果是顺天堂大学研究生院 医学研究科 环境医学研究所 顺天堂痒研究中心的特聘教授高森建二和高级副教授富永光敏的合作研究小组的成果。详细信息发表在《国际分子科学杂志》上,这是一本涉及生物化学和细胞生物学的学术期刊。
据说,抱怨所谓的“敏感皮肤”,即一种使皮肤刺痛、刺痛或发痒的感觉异常状态的人数逐年增加,预计这种感觉异常的原因之一的感觉神经纤维的密度会增加。但是,从身体中取出人的感觉神经进行培养,从伦理方面来说是很困难的,另外,近年来也在要求减少动物实验,需要新的培养细胞水平的研究技术的核心。
在这种情况下,FANCL利用再生医疗技术,在试验管内再现了皮肤内部的感觉神经纤维,开发了来自人类iPS细胞的感觉神经细胞。在这个联合研究讲座中,使用人体iPS细胞由来的感觉神经细胞,对周围广泛使用的防腐剂和对人体有影响的大气污染物质,以及因为这些外部环境在体内产生的活性氧对感觉神经纤维的影响进行了调查。
具体来说,即使是使用一般的化妆品,在含有预测在皮肤中不能代谢残留的防腐剂浓度的培养基中,培养来自人类iPS细胞的感觉神经细胞。添加“对羟基苯甲酸甲酯”和“苯氧乙醇”作为典型防腐剂的实验表明,感觉神经纤维分别增加了1.8倍和2.1倍。
(左)对羟基苯甲酸甲酯导致的神经纤维增加(未向培养基中添加对羟基苯甲酸甲酯时神经纤维长度为1时的相对值)。(右)苯氧乙醇导致的神经纤维增加(未添加苯氧乙醇时神经纤维长度为1时的相对值)(来源:顺天堂大学网站)
研究小组表示,从这些数据可以判断出防腐剂会立即引起皮肤感觉异常,但这并不能说明这一点。但是,除了皮肤屏障功能下降的敏感肌肤和特应性皮肤炎等皮肤状态另当别论外,使用含防腐剂的化妆品暗示感觉神经纤维比健康的肌肤状态增加,有可能提高感觉异常的发生风险。
此外,关于空气污染物的代表物质,可以渗透到皮肤内部并引起炎症和老化的“苯并芘”, 同样使用可能到达皮肤内的浓度来研究对感觉神经纤维的影响时,确认了感觉神经纤维中发生珠状变性的频率是2.7倍。关于这种珠状的变性,研究小组表示,有可能是与信息传递相关的感觉神经纤维受到损伤,引起了疼痛、瘙痒等感觉异常相关的变化。
(左)苯并芘引起的神经纤维变性(培养基中未添加苯并芘时珠样变性频率为1时的相对值)。(右)过氧化氢引起的神经纤维变性(培养液中未添加过氧化氢时的珠状变性频率为1时的相对值)(来源:顺天堂大学网站)
此外,当研究由于暴露于紫外线、空气污染物、防腐剂等、老化、炎症、压力等而在体内产生的活性氧对感觉神经纤维的影响时,用含有过氧化氢的培养基培养来自人类iPS细胞的感觉神经细胞的话,感觉神经纤维出现珠状变性的频率是4.7倍。该结果表明,随着皮肤深层活性氧的增加,皮肤发生感觉异常的风险可能会增加。
关于这次的成果,研究小组表示,除了期待着能解开皮肤感觉异常的发生和恶化的原因之外,还希望能从以这次的成果为基础的人类iPS细胞由来感觉神经的研究方法中期待能通过神经科学证明即使皮肤屏障功能低下的人也能安心使用的化妆品等。此外,通过应用这种人类iPS细胞技术来阐明感觉异常发生和恶化的机制,还将继续研究开发有助于预防和改善异位性皮肤炎和敏感性皮肤等异常感觉的药剂和化妆品。
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