瑞德西韦治疗重症患者III期临床出结果：平均康复时间缩短4天

　　美国政府和公司官员周三宣布，在一项重大研究中，瑞德西韦这种实验药物已证明对新的冠状病毒有效，使患者平均恢复时间缩短了4天。

　　瑞德西韦是第一种通过这种严格测试的抗病毒药物。由美国国立卫生研究院（NIH）进行的这项研究，对全球1,063名住院的冠状病毒患者进行了对比实验，他们一组服用了瑞德西韦，一组只是接受常规护理。

　　（图文无关）

　　福西（Anthony Fauci）博士在白宫表示，该药物使患者康复所需的时间减少了31％，平均为11天，而通常接受常规护理的患者为15天。同时他表示，服用瑞德西韦死亡的新冠患者人数有减少的趋势，完整的结果很快将在医学杂志上发表。

　　这标志着瑞德西韦与安慰剂对照临床研究取得了积极数据，并达到了研究的主要终点。福西表示，虽然提高31％不是一个绝对的数据，但这是一个非常重要的概念证明。” “已经证明一种药物可以阻断这种病毒。”

　　他说，接受该药的试验参与者的死亡率也较低，但这种趋势在统计学上并不显著。恢复时间缩短非常重要，并且足以使研究人员出于伦理原因决定尽早停止试验，以确保那些接受安慰剂的参与者现在可以使用该药物。

　　福西说，这一发现使他想起了1980年代的发现，即AZT药物有助于对抗HIV感染。他说，第一批随机对照临床仅显示了适度的改善，但研究人员继续在这一成功的基础上，最终开发出高效的疗法。他指出，瑞德西韦将成为针对新冠肺炎的标准治疗方法。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）的一份声明说，该机构一直在与总部位于加利福尼亚的吉利德（Gilead）进行商谈，“考虑在适当情况下尽快向患者提供瑞德西韦。”

　　该药物通过静脉注射给药，旨在干扰病毒复制其遗传物质的能力。在针对SARS和MERS的动物试验中，这种药物是由相似的冠状病毒引起的，只要在病程中尽早给予使用，该药物有助于预防感染并减轻症状的严重性。但是它尚未在世界任何地方被批准用于任何用途。

　　此前由NIAID赞助的试验于2月21日开始，包括来自世界各地（包括美国、德国、丹麦、西班牙、希腊和英国）的1000多名参与者。

　　后来NIH研究迅速招募了440名患者，然后了解哪些亚组可能受益或未受益，还有哪些可能影响服药效果的因素。

　　该研究的主要目标也已更改。最初他们统计了15天后具有各种结果（例如需要呼吸机，完全康复或死亡）的患者百分比。新的主要目标是记录恢复时间，例如不再需要氧气或住院的时间。

　　另一项在中国重症患者中测试瑞德西韦的研究的部分结果，也已于周三在英国医学杂志《柳叶刀》（Lancet）上发表。在该研究中，治疗并未加快恢复速度，该研究在计划的453名患者中只有237名入组后停止。研究人员给了158人这种药物，另有79人得到了常规护理。

　　SIMPLE试验

　　吉利德在周三另外宣布了自己正在进行的针对重症住院新冠患者的药物研究的部分结果。该公司表示，治疗5天的患者与其他治疗10天的患者“取得了类似的健康改善”。但是，该结果难以解释——因为没有可比较的人群获得常规护理，也就是说无法知道有多少患者会自行改善。

　　该公司还表示，该研究没有出现新的安全问题，并将很快将结果发表在医学期刊上。

　　该试验评估了抗病毒药物瑞德西韦对新冠重症患者在5天和10天给药时间下的病情改善对比。2个治疗组中均未发现新的安全信号。

　　瑞德西韦的作用是使一种酶（包括SARS-CoV-2）复制所用的一种酶胶粘。今年2月，研究人员表明该药可减少实验室培养的人类细胞中的病毒感染。

　　吉利德（Gilead）在NIAID取得成果之前就开始提高瑞德西韦的生产。到3月底，该公司已生产出足以治疗30,000名患者的药物。通过优化生产流程并寻找新的原材料来源，吉利德宣布希望在年底前生产足够的瑞德西韦，以治疗100万以上的人。

　　该计算是基于人们会服用该药10天的假设，但是吉利德最新的试验结果表明，为期5天的疗程同样有效。如果说真的能达到和证明这一效果，那实际上将使可以接受治疗的人数翻倍。

　　SIMPLE的第一个试验评估瑞德西韦在住院期间严重表现为新冠重症的患者，在5天和10天给药方案的安全性和有效性。该研究的初始阶段将397例患者以1：1的比例随机分配，第一天接受200 mg瑞德西韦，然后每天5 mg或每天10 mg瑞德西韦静脉内给药，除了标准的护理外。最近增加了研究的扩展阶段，将招募另外5600名患者，包括接受机械通气的患者。这项研究正在全球180个试验地点进行，其中包括美国、中国（包括香港和台湾）、法国、德国、香港、意大利、日本、韩国、荷兰、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士和美国。

　　在本研究中，50％患者的临床改善时间在5天治疗组中为10天，在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在第14天出院（5天：60.0％，n = 120/200与10天：52.3％，n = 103/197； p = 0.14）。在第14天，在5天治疗组中有64.5％（n = 129/200）的患者和在10天治疗组中有53.8％（n = 106/197）的患者实现了临床恢复。

　　临床结果因地理位置而异。在意大利境外，两个治疗组在第14天的总体死亡率均为7％（n = 23/320），其中在第14天有64％（n = 205/320）的患者经历了临床改善，而有61％（n = 196/320）患者出院。

　　在5天和10天治疗组中，瑞德西韦普遍耐受良好。两组中超过10％的患者最常见的不良事件是犯恶心（5天：10.0％，n = 20/200，而10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0％，n = 12/200，而10天：10.7％，n = 21/197）。 7.3％（n = 28/385）的患者发生3级或更高水平的肝酶（ALT）升高，而由于肝测试升高而中断瑞德西韦治疗的患者为3.0％（n = 12/397）。

　　（来源：吉利德官网公告）

　　与标准治疗方法相比，另一项SIMPLE试验正在评估中度表现为新冠患者中静脉内施用瑞德西韦的5天和10天给药时间的安全性和有效性。该研究的前600名患者的结果有望在5月底获得。

　　除了这些研究之外，吉利德还根据具体情况紧急向1,700多名患者提供了瑞德西韦治疗。

　　更多的新冠药物研究

　　在本周其他与治疗有关的新闻中，两项研究提供了抗炎药的最新信息，这些药物旨在抑制严重的炎症，这种炎症通常在严重的COVID-19的晚期发展，并且通常被证明是致命的。

　　法国的一个医院联盟在一项针对129名冠状病毒患者的研究中报告了使用Acetemra（一种用于治疗类风湿性关节炎和某些其他疾病的罗氏药物）并获得成功，其中65人获得了该药物，其余的则进行了常规护理。没有细节发布。医生说他们正在准备发表结果。

　　该药的生产商赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）说，在对重症冠状病毒患者的研究中，类似的药物凯夫萨拉（Kevzara）在低剂量时效果不佳。不过，他们仍在对重症患者进行更高剂量的测试。

　　编译/前瞻经济学人APP资讯组

　　参考来源：https://www.nature.com/articles/d41586-020-01295-8

　　https://medicalxpress.com/news/2020-04-company-drug-effective-virus.html

　　https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/gilead-announces-results-from-phase-3-trial-of-investigational-antiviral-remdesivir-in-patients-with-severe-covid-19